4-(2,4-dichlorophenoxy)-3-methoxybenzoic acid | 916793-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2,4-dichlorophenoxy)-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 916793-27-6
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂O₄
• 分子量: 313.137
• InChiKey: MRLRZVCXQWUIBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-dichlorophenoxy)-3-methoxybenzoic acid 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到4-(2,4-Dichlorophenoxy)-3-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二苯醚：恶性疟原虫和大肠杆菌的烯醇ACP还原酶的设计，对接研究，合成和抑制。

  摘要：

  我们设计了一些新颖的二苯醚，并使用Autodock确定了它们与恶性疟原虫的烯丙基酰基载体蛋白还原酶（ENR）的结合能。从中，我们合成了有前途的化合物，并测试了它们对恶性疟原虫以及大肠杆菌的ENR的抑制活性。这些化合物中的一些显示出对PfENR的纳摩尔抑制作用和对EcENR的低微摩尔抑制作用。它们还对恶性疟原虫和大肠杆菌的体外培养物表现出低的微摩尔效价。这些化合物的结构-活性关系的研究为进一步改进新型二苯醚的设计铺平了道路，该新型二苯醚对纯化的酶和病原体具有增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.07.034
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,4-二硝基苯氧基)-3-甲氧基苯甲醛 在 盐酸 、 potassium dichromate 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium permanganate 、 18-冠醚-6 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 4-(2,4-dichlorophenoxy)-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二苯醚：恶性疟原虫和大肠杆菌的烯醇ACP还原酶的设计，对接研究，合成和抑制。

  摘要：

  我们设计了一些新颖的二苯醚，并使用Autodock确定了它们与恶性疟原虫的烯丙基酰基载体蛋白还原酶（ENR）的结合能。从中，我们合成了有前途的化合物，并测试了它们对恶性疟原虫以及大肠杆菌的ENR的抑制活性。这些化合物中的一些显示出对PfENR的纳摩尔抑制作用和对EcENR的低微摩尔抑制作用。它们还对恶性疟原虫和大肠杆菌的体外培养物表现出低的微摩尔效价。这些化合物的结构-活性关系的研究为进一步改进新型二苯醚的设计铺平了道路，该新型二苯醚对纯化的酶和病原体具有增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.07.034

文献信息

• Modification of Triclosan Scaffold in Search of Improved Inhibitors for Enoyl-Acyl Carrier Protein (ACP) Reductase in<i>Toxoplasma gondii</i>
  作者：Jozef Stec、Alina Fomovska、Gustavo A. Afanador、Stephen P. Muench、Ying Zhou、Bo-Shiun Lai、Kamal El Bissati、Mark R. Hickman、Patty J. Lee、Susan E. Leed、Jennifer M. Auschwitz、Caroline Sommervile、Stuart Woods、Craig W. Roberts、David Rice、Sean T. Prigge、Rima McLeod、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1002/cmdc.201300050

  日期：2013.7

  design approach was used to develop a series of potent inhibitors of the enoyl‐acyl carrier protein (ACP) reductase (ENR) enzyme in Toxoplasma gondii (TgENR). Modifications to positions 5 and 4′ of the well‐known ENR inhibitor triclosan afforded a series of 29 new analogues. Among the resulting compounds, many showed high potency and improved physicochemical properties in comparison with the lead.

  通过我们专注于发现新的有效的弓形虫病药物，基于结构的药物设计方法被用于开发一系列有效的弓形虫中烯酰基载体蛋白 (ACP) 还原酶 (ENR) 抑制剂( Tg ENR) ）。对著名的 ENR 抑制剂三氯生的 5 和 4' 位的修饰提供了一系列 29 种新的类似物。在所得化合物中，与铅相比，许多化合物显示出高效力和改善的理化性质。最有效的化合物16和16℃具有IC 50个的为250N值中号对弓形虫速殖子对宿主细胞无明显毒性。其IC 50针对重组值Tg的ENR被发现是43和26 N中号，分别。此外，该系列中的 11 个其他类似物在基于酶的测定中的IC 50值范围为 17 至 130 n M。就其出色的体外活性以及改进的类药物特性而言，先导化合物16a和16c被认为是开发有效治疗弓形虫感染的新药的绝佳起点。
• Design of Mechanism-Based Inhibitors of Transthyretin Amyloidosis:  Studies with Biphenyl Ethers and New Structural Templates
  作者：Sarika Gupta、Manmohan Chhibber、Sharmistha Sinha、Avadhesha Surolia

  DOI：10.1021/jm0700159

  日期：2007.11.1

  Transthyretin (TTR), a tetrameric thyroxine (T4) carrier protein, is associated with a variety of amyloid diseases. In this study, we explore the potential of biphenyl ethers (BPE), which are shown to interact with a high affinity to its T4 binding site thereby preventing its aggregation and fibrillogenesis. They prevent fibrillogenesis by stabilizing the tetrameric ground state of transthyretin. Additionally, we identify two new structural templates (2-(5-mercapto-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-phenol and 2,3,6-trichloro-N-(4H-[1,2,4]triazol-3-yl) represented as compounds 11 and 12, respectively, throughout the manuscript) exhibiting the ability to arrest TTR amyloidosis. The dissociation constants for the binding of BPEs and compound 11 and 12 to TTR correlate with their efficacies of inhibiting amyloidosis. They also have the ability to inhibit the elongation of intermediate fibrils as well as show nearly complete (> 90%) disruption of the preformed fibrils. The present study thus establishes biphenyl ethers and compounds 11 and 12 as very potent inhibitors of TTR fibrillization and inducible cytotoxicity.
• Mechanism-based inhibitors of transthyretin amyloidosis: studies with biphenyl ethers and structural templates
  申请人：Surolia Avadhesha

  公开号：US20100190832A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Transthyretin (TTR), a tetrameric thyroxine (T4) carrier protein, is associated with a variety of amyloid diseases. Derivative of biphenyl ethers (BPE), which are shown to interact with a high affinity to its T4 binding site thereby preventing its aggregation and fibrillogenesis. They prevent fibrillogenesis by stabilizing the tetrameric ground state of transthyretin. Two compounds (2-(5-mercapto-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)-phenol and 2,3,6-trichloro-N-(4H-[1,2,4]triazol-3-yl) exhibit the ability to arrest TTR amyloidosis. The dissociation constants for the binding of BPEs and compound 11 and 12 to TTR correlate with their efficacies of inhibiting amyloidosis. They also have the ability to inhibit the elongation of intermediate fibrils as well as show nearly complete (>90%) disruption of the preformed fibrils. Biphenyl ethers and compounds 11 and 12 as very potent inhibitors of TTR fibrillization and inducible cytotoxicity.