(R)-6-环戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-4-羟基-5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮 | 877130-28-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 中文名称: (R)-6-环戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-4-羟基-5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮
• 中文别名: (R)-6-环戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]嘧啶-2-基)甲基]-4-羟基-5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮
• 英文名称: filibuvir
• 英文别名: (2R)-2-cyclopentyl-2-[2-(2,6-diethylpyridin-4-yl)ethyl]-5-[(5,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)methyl]-4-hydroxy-3H-pyran-6-one；PF-00868554
• CAS: 877130-28-4
• 化学式: C₂₉H₃₇N₅O₃
• 分子量: 503.644
• InChiKey: SLVAPEZTBDBAPI-GDLZYMKVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 哌啶 、 palladium on activated charcoal 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-6-环戊基-6-[2-(2,6-二乙基吡啶-4-基)乙基]-3-[(5,7-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)甲基]-4-羟基-5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  非氟布韦的合成。第二部分 通过β-乙氧基酯的Dieckmann环化反应第二代合成6,6-二取代的2 H-吡喃酮

  摘要：

  本文描述了将恶唑烷酮（3）转化为β-酮内酯（5）的改进顺序。引起这一变化的主要驱动力是在分子内环化反应中产生β-酮内酯时观察到适度和可变的产率。将环化底物从恶唑烷酮改为烷基酯可显着改善环化作用，并改善炔烃加氢反应。还描述了用于甲醇分解和形成中间盐的最佳底物的选择。

  DOI：

  10.1021/op400236r

文献信息

• [EN] METHODS OF INHIBITING SARS-COV-2 REPLICATION AND TREATING CORONAVIRUS DISEASE 2019<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA RÉPLICATION DU SRAS-COV-2 ET DE TRAITEMENT DE LA MALADIE À CORONAVIRUS 2019
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021176369A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The invention relates to methods of treating COVID-19 in a patient by administering therapeutically effective amounts of certain SARS-CoV-2 inhibitor compounds or pharmaceutical compositions containing them to a patient in need thereof. The invention also relates to inhibiting SARS-CoV-2 coronavirus viral replication activity comprising contacting SARS-CoV-2-related coronavirus protease with a therapeutically effective amount of a SARS-Cov-2 protease inhibitor, such as a SARS-Cov-2 3CL protease inhibitor and compositions comprising the same

  该发明涉及通过向需要治疗的患者施用特定SARS-CoV-2抑制剂化合物或含有它们的药物组合物的治疗有效量来治疗COVID-19的方法。该发明还涉及抑制SARS-CoV-2冠状病毒病毒复制活性，包括将SARS-CoV-2相关冠状病毒蛋白酶与SARS-Cov-2蛋白酶抑制剂的治疗有效量接触，如SARS-Cov-2 3CL蛋白酶抑制剂以及包含相同的组合物。
• Synthesis of Filibuvir. Part III. Development of a Process for the Reductive Coupling of an Aldehyde and a β-Keto-lactone
  作者：Nathan D. Ide、John. A. Ragan、Gabriel Bellavance、Steve J. Brenek、Eric M. Cordi、Grace O. Jensen、Kris N. Jones、Danny LaFrance、Kyle R. Leeman、Leo J. Letendre、David Place、Corey L. Stanchina、Gregory W. Sluggett、Holly Strohmeyer、Jon Blunt、Kevin Meldrum、Stuart Taylor、Ciaran Byrne、Denis Lynch、Sandra Mullane、Maria M. O’Sullivan、Marcella Whelan

  DOI：10.1021/op400237j

  日期：2014.1.17

  Development of a reductive coupling of a β-keto-lactone and an aldehyde is described, in which the Hantzsch ester serves as an inexpensive and convenient reducing agent. Structural features in the β-keto-lactone rendered standard reductive coupling conditions ineffective, requiring development of a specific addition and temperature protocol. Identification of one of the reactants as Ames positive required

  描述了β-酮内酯与醛的还原偶联的开发，其中汉茨tz酯用作便宜且方便的还原剂。β-酮-内酯的结构特征使标准的还原偶联条件无效，需要开发特定的添加和温度方案。要确定一种反应物为Ames阳性，就需要对最终活性药物成分（API）中的这种杂质采用百万分之几的控制策略。
• Synthetic Route Optimization of PF-00868554, An HCV Polymerase Inhibitor in Clinical Evaluation
  作者：Hui Li、Sarah Johnson、Matt Drowns、John Tatlock、Angelica Linton、Javier Gonzalez、Robert Hoffman、Tanya Jewell、Leena Patel、Julie Blazel、Mingnam Tang

  DOI：10.1055/s-0029-1219352

  日期：2010.3

  This paper describes the optimization efforts to establish an enabling synthesis to provide multigram quantity of PF-00868554, an HCV polymerase inhibitor currently in phase II clinical evaluations.

  本文介绍了为提供多克级 PF-00868554 而进行的优化工作，PF-00868554 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，目前正处于二期临床评估阶段。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF HCV POLYMERASE INHIBITORS
  申请人：Matthews Christopher Frederick

  公开号：US20090023921A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to methods and compounds useful in the preparation of compounds of the formula (I).

  本发明涉及用于制备式(I)化合物的方法和化合物。
• Methods for the Preparation of HCV Polymerase Inhibitors
  申请人：Matthews Christopher Frederick

  公开号：US20110070187A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention relates to methods and compounds useful in the preparation of compounds of the formula (I).

  本发明涉及用于制备式(I)化合物的方法和化合物。