8-[[4-[[4,12-Bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-trien-8-yl]methyl]phenyl]methyl]-4,12-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-triene | 170862-14-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8-[[4-[[4,12-Bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-trien-8-yl]methyl]phenyl]methyl]-4,12-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-triene
• CAS: 170862-14-3
• 化学式: C₆₆H₈₂N₈O₈S₄
• 分子量: 1243.69
• InChiKey: WNHLFZBLSVECMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[[4-[[4,12-Bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-trien-8-yl]methyl]phenyl]methyl]-4,12-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-triene 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 18.0h， 以65%的产率得到8,8'-[1,4-phenylenebis(methylene)]bis[4,8,12,19-tetraazabicyclo[15.3.1]nonadeca-1(19),15,17-triene] nonahydrobromide
  参考文献：
  名称：

  苯并双（亚甲基）连接的双氮杂大环化合物的合成及其构效关系，通过对趋化因子受体CXCR4的拮抗作用抑制HIV-1和HIV-2复制。

  摘要：

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100，是一类有效的和选择性的抗HIV-1和HIV-2药剂，它们通过结合趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的共同受体）而抑制病毒复制。为了优化双氮杂双环类化合物的抗HIV-1和HIV-2活性，合成了一系列类似物，这些类似物包含中性杂原子（氧，硫）或杂芳香族（pK（a）比仲胺低）替代AMD3100的氨基。将一个或多个杂原子（例如氧或硫）引入对亚苯基双（亚甲基）连接的二聚体的大环中（生成N（3）X或N（2）X（2）双大环），得到类似物大大降低了抗HIV-1（III（B））和抗HIV-2（ROD）的效力。此外，双硫类似物对MT-4细胞也有明显的细胞毒性。然而，具有掺入大环骨架中的单个吡啶基团的双-四氮杂大环化合物显示出与其饱和的脂族对应物相当的抗HIV-1和HIV-2效能。py [14] aneN（4）大环的对亚苯基

  DOI：

  10.1021/jm990211i
• 作为产物：
  描述：

  (6-cyanomethylpyridin-2-yl)acetonitrile 在 镍 氨 、 氢溴酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 8-[[4-[[4,12-Bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-trien-8-yl]methyl]phenyl]methyl]-4,12-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-4,8,12,19-tetrazabicyclo[13.3.1]nonadeca-1(19),15,17-triene
  参考文献：
  名称：

  苯并双（亚甲基）连接的双氮杂大环化合物的合成及其构效关系，通过对趋化因子受体CXCR4的拮抗作用抑制HIV-1和HIV-2复制。

  摘要：

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100，是一类有效的和选择性的抗HIV-1和HIV-2药剂，它们通过结合趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的共同受体）而抑制病毒复制。为了优化双氮杂双环类化合物的抗HIV-1和HIV-2活性，合成了一系列类似物，这些类似物包含中性杂原子（氧，硫）或杂芳香族（pK（a）比仲胺低）替代AMD3100的氨基。将一个或多个杂原子（例如氧或硫）引入对亚苯基双（亚甲基）连接的二聚体的大环中（生成N（3）X或N（2）X（2）双大环），得到类似物大大降低了抗HIV-1（III（B））和抗HIV-2（ROD）的效力。此外，双硫类似物对MT-4细胞也有明显的细胞毒性。然而，具有掺入大环骨架中的单个吡啶基团的双-四氮杂大环化合物显示出与其饱和的脂族对应物相当的抗HIV-1和HIV-2效能。py [14] aneN（4）大环的对亚苯基

  DOI：

  10.1021/jm990211i

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Phenylenebis(methylene)- Linked Bis-azamacrocycles That Inhibit HIV-1 and HIV-2 Replication by Antagonism of the Chemokine Receptor CXCR4
  作者：Gary J. Bridger、Renato T. Skerlj、Sreenivasan Padmanabhan、Stephen A. Martellucci、Geoffrey W. Henson、Sofie Struyf、Myriam Witvrouw、Dominique Schols、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm990211i

  日期：1999.9.1

  antiviral potency or increased cytotoxicity to MT-4 cells. Finally, we synthesized a series of analogues in which the ring size of the bis-pyridyl macrocycles was varied between 12 and 16 members per ring including the py[iso-14]aneN(4) ring system, an isomer of the py[14]aneN(4) macrocycle. The p-phenylenebis(methylene)-linked dimer of the py[iso-14]aneN(4) (AMD3329) displayed the highest antiviral activity

  Bis-tetraazamacrocycles，例如bicyclam AMD3100，是一类有效的和选择性的抗HIV-1和HIV-2药剂，它们通过结合趋化因子受体CXCR4（X4病毒进入的共同受体）而抑制病毒复制。为了优化双氮杂双环类化合物的抗HIV-1和HIV-2活性，合成了一系列类似物，这些类似物包含中性杂原子（氧，硫）或杂芳香族（pK（a）比仲胺低）替代AMD3100的氨基。将一个或多个杂原子（例如氧或硫）引入对亚苯基双（亚甲基）连接的二聚体的大环中（生成N（3）X或N（2）X（2）双大环），得到类似物大大降低了抗HIV-1（III（B））和抗HIV-2（ROD）的效力。此外，双硫类似物对MT-4细胞也有明显的细胞毒性。然而，具有掺入大环骨架中的单个吡啶基团的双-四氮杂大环化合物显示出与其饱和的脂族对应物相当的抗HIV-1和HIV-2效能。py [14] aneN（4）大环的对亚苯基