(S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide hydrochloride | 1359995-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide hydrochloride
• 英文别名: monomethyl auristatin hydrochloride；MMAE
• CAS: 1359995-63-3
• 化学式: C₃₉H₆₇N₅O₇*ClH
• 分子量: 754.451
• InChiKey: MZWUQLGVOIHZDP-GLCVXUBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.95
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  149.54
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxyhexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate 、 (S)-N-((3R,4S,5S)-1-((S)-2-((1R,2R)-3-(((1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)amino)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamide hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以51%的产率得到[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)oxyhexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS CONTAINING, METHODS INVOLVING, AND USES OF NON-NATURAL AMINO ACID LINKED DOLASTATIN DERIVATIVES
  [FR] COMPOSITIONS CONTENANT DES DÉRIVÉS DE DOLASTATINE LIÉS À DES ACIDES AMINÉS NON NATUREL

  摘要：

  披露的是非天然氨基酸和杜洛司他汀类似物，其中包括至少一种非天然氨基酸，以及制造这种非天然氨基酸和多肽的方法。杜洛司他汀类似物可以包括广泛的可能性功能，但通常至少具有一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。还披露了在翻译后进一步修改的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物，实施这种修改的方法，以及纯化这种杜洛司他汀类似物的方法。通常，修改后的杜洛司他汀类似物至少包括一个肟、羰基、二羰基和/或羟基胺基团。进一步披露了使用这样的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物和修改后的非天然氨基酸杜洛司他汀类似物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术应用。

  公开号：

  WO2012166560A1

文献信息

• [EN] ANTI-CD70 ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT ANTICORPS ANTI-CD70
  申请人：AMBRX INC

  公开号：WO2013192360A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  This invention relates to anti-CD70 antibodies and antibody drug conjugates comprising at least one non-naturally-encoded amino acid. Disclosed herein are αCD70 antibodies with one or more non-naturally encoded amino acids and further disclosed are antibody drug conjugates wherein the αCD70 antibodies of the invention are conjugated to one or more toxins. Further disclosed are methods for using such non-natural amino acid antibody drug conjugates, including therapeutic, diagnostic, and other biotechnology uses.

  本发明涉及抗CD70抗体以及包含至少一个非天然编码氨基酸的抗体药物偶联物。在此公开了具有一个或多个非天然编码氨基酸的αCD70抗体，并且进一步公开了抗体药物偶联物，其中本发明的αCD70抗体与一个或多个毒素偶联。进一步还公开了使用此类非天然氨基酸抗体药物偶联物的方法，包括治疗、诊断和其他生物技术应用。
• A Cascade Enzymatic Reaction Scheme for Irreversible Transpeptidative Protein Ligation
  作者：Yiyin Xia、Fupeng Li、Xiaohong Zhang、Seetharamsing Balamkundu、Fan Tang、Side Hu、Julien Lescar、James P. Tam、Chuan-Fa Liu

  DOI：10.1021/jacs.2c13628

  日期：2023.3.29

  Enzymatic peptide ligation holds great promise in the study of protein functions and development of protein therapeutics. Owing to their high catalytic efficiency and a minimal tripeptide recognition motif, peptidyl asparaginyl ligases (PALs) are particularly useful tools for bioconjugation. However, as an inherent limitation of transpeptidases, PAL-mediated ligation is reversible, requiring a large

  酶促肽连接在蛋白质功能研究和蛋白质疗法的开发中具有广阔的前景。由于其高催化效率和最小的三肽识别基序，肽基天冬酰胺酰连接酶 (PAL) 是特别有用的生物偶联工具。然而，作为转肽酶的固有限制，PAL 介导的连接是可逆的，需要大量过量的连接伙伴之一才能使反应平衡向前移动。在此，我们报告了一种通过将 PAL 介导的分子间连接与谷氨酰胺酰环化酶 (QC) 催化的焦谷氨酰形成偶联来使其不可逆的方法。在该方法中，PAL 的酰基供体底物被设计为在 Asn-P1'-P2' 三肽 PAL 识别基序的 P1' 位置具有谷氨酰胺。内酰胺中的α-胺。使用这种方法，即使两个结扎伙伴之间的摩尔比相等，PAL 介导的结扎也可以实现接近定量的产量。我们已经证明这种方法适用于广泛的应用，包括蛋白质到蛋白质的连接。我们预计这种级联酶促反应方案将使 PAL 酶非常适合生物技术中的众多新用途。
• EP3184540
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND RELATED COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] NOUVEAUX CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION S'Y RAPPORTANT
  申请人：IGENICA BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016064749A3

  公开（公告）日：2016-11-17