(4-(r-5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin | 1001382-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (4-(r-5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin
• 英文别名: (5R,7R)-5-methyl-4-((S)-piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-7-ol；4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin；((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin；(5R,7R)-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine-7-ol；(5R,7R)-5-methyl-4-(piperazin-1-yl)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-7-ol；(5R,7R)-5-methyl-4-piperazin-1-yl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-7-ol
• CAS: 1001382-23-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O
• 分子量: 234.301
• InChiKey: OWLDVUBHSFAGQJ-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(r-5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.75h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(6-(3-(((S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl)amino)propanamido)hexanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  有效、选择性和生物可利用的 AKT 激酶降解剂的设计、合成和评估

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT 作为磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标 (m-TOR) 信号通路的关键节​​点发挥作用。AKT 的异常激活和过度表达与许多人类癌症密切相关。迄今为止，仅报道了两种没有构效关系 (SAR) 结果的 AKT 降解剂。通过对各种接头、E3 连接酶配体和 AKT 结合部分的广泛 SAR 研究，我们确定了两种新型且有效的 AKT 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂：von Hippel–Lindau (VHL)-recruiting degrader 13 (MS98) 和 cereblon (CRBN) )-招募降级者25（MS170）。这两种化合物选择性地诱导强烈的 AKT 蛋白降解，抑制下游信号传导，并抑制癌细胞增殖。此外，这两种降解剂通过腹膜内注射在小鼠体内表现出良好的血浆暴露水平。总的来说，我们全面的 SAR 研究导致了降

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01476
• 作为产物：
  描述：

  (R)-甲基-3-(4,6-二羟基嘧啶-5-) 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 异丙基氯化镁 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.75h， 生成 (4-(r-5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1如本文所定义，该方法在制备活性药物化合物中作为中间体是有用的。

  公开号：

  WO2015073739A1

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135750A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides a combination of a) a compound of Formula Ia: [insert Formula Ia], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and b) vemurafenib or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prophylactic or therapeutic treatment of a hyperproliferative disorder, such as cancer.

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。
• PROCESS OF MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTAPYRIMIDINE COMPOUNDS AND SALTS THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150099880A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention provides new processes for making and purifying salts of hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds, which are useful as AKT inhibitors used in the treatment of diseases such as cancer, including the monohydrochloride salt of (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  该发明提供了制备和纯化羟基环戊嘧啶化合物盐的新工艺，这些化合物盐是AKT抑制剂，用于治疗癌症等疾病，包括(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)丙酮的单盐酸盐。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING (CYCLOPENTYL[d]PYRIMIDIN-4-YL)PIPERAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE (CYCLOPENTYL[D]PYRIMIDIN-4-YL)PIPÉRAZINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016049414A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present disclosure relates to processes for preparing (cyclopentyl[d]pyrimidin-4-yl)piperazine compounds, and more particularly relates to processes for preparing (R)-4-(5-methyl-7-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d] pyrimidin-4-yl)piperazine and N-protected derivatives thereof, which may be used as an intermediate in the synthesis of Ipatasertib (i.e., (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)-propan-1-one). The present disclosure additionally relates to various compounds that are intermediates employed in these processes.

  本公开涉及制备(环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪化合物的过程，更具体地涉及制备(R)-4-(5-甲基-7-氧代-6,7-二氢-5H-环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪及其N-保护衍生物的过程，该化合物可用作Ipatasertib的合成中间体（即(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊基[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)-丙酮）的中间体。本公开还涉及在这些过程中使用的各种化合物的中间体。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND ERLOTINIB, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET D'ERLOTINIB, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135753A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides A combination of, a) a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and b) erlotinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prophylactic or therapeutic treatment of a hyperproliferative disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种组合物，它包括a) 公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；和b) 厄洛替尼或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗过度增殖性疾病，例如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET D'AGENTS CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135781A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides combinations comprising a) compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R5, R10, and A have any of the values defined in the specification; and b) one or more agents selected from 5-FU, a platinum agent, leucovorin, irinotecan, docetaxel, doxorubicin, gemcitabine, SN-38, capecitabine, temozolomide, paclitaxel, bevacizumab, pertuzumab, tamoxifen, rapamycin and lapatinib. The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供了以下组合物：a) 公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R5、R10和A具有规范中定义的任何值；以及b) 从5-FU、铂类药物、亚叶酸、伊立替康、多西他赛、阿霉素、吉西他滨、SN-38、卡培他滨、替莫唑胺、紫杉醇、贝伐珠单抗、珀妥珠单抗、他莫昔芬、雷帕霉素和拉帕替尼中选择的一个或多个药物。这些组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。