tert-butyl ((S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl)(isopropyl)carbamate | 1001270-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl ((S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl)(isopropyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-2-(4-chlorophenyl)-3-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]-N-propan-2-ylcarbamate
• CAS: 1001270-64-9
• 化学式: C₂₉H₄₀ClN₅O₄
• 分子量: 558.121
• InChiKey: INMULXUYJVFXFF-UEVCKROQSA-N

物化性质

• 沸点：
  721.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl)(isopropyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以90%的产率得到帕他色替
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6040

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 三正丁胺 、 ditrifluoroacetato[(S)-(−)-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl]ruthenium(II) 、 水 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， -5.0~75.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 27.5h， 生成 tert-butyl ((S)-2-(4-chlorophenyl)-3-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-oxopropyl)(isopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PYRIMIDINYLCYCLOPENTANE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R1如本文所定义，该方法在制备活性药物化合物中作为中间体是有用的。

  公开号：

  WO2015073739A1

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135750A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides a combination of a) a compound of Formula Ia: [insert Formula Ia], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and b) vemurafenib or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prophylactic or therapeutic treatment of a hyperproliferative disorder, such as cancer.

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT AND MEK INHIBITOR COMPOUNDS, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET MEK, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135779A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides combinations comprising a) compound of formula I : (formula I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and another agent selected from GDC-0973, PD-0325901, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  该发明提供了包含以下组合物的组合物：a) 公式I的化合物：（化学式I），或其药用可接受的盐；以及另一种来自GDC-0973、PD-0325901或其药用可接受的盐的药剂。这些组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of a Selective ATP-Competitive Akt Inhibitor (GDC-0068) for the Treatment of Human Tumors
  作者：James F. Blake、Rui Xu、Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、Nicholas C. Kallan、Stephen Schlachter、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Anna L. Banka、Eli M. Wallace、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Richard D. Woessner、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Jun Liang、Brian S. Safina、Jun Li、Birong Zhang、Christine Chabot、Steven Do、Leslie Lee、Jason Oeh、Deepak Sampath、Brian B. Lee、Kui Lin、Bianca M. Liederer、Nicholas J. Skelton

  DOI：10.1021/jm301024w

  日期：2012.9.27

  The discovery and optimization of a series of 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidine compounds that are ATP-competitive, selective inhibitors of protein kinase B/Akt is reported. The initial design and optimization was guided by the use of X-ray structures of inhibitors in complex with Akt1 and the closely related protein kinase A. The resulting compounds demonstrate potent inhibition of all three

  据报道，发现和优化了一系列6,7-二氢-5 H-环戊[ d ]嘧啶化合物，它们是ATP竞争性蛋白激酶B / Akt的选择性抑制剂。最初的设计和优化是通过与Akt1和紧密相关的蛋白激酶A配合使用抑制剂的X射线结构进行的。所得到的化合物在生化分析中显示出对所有三种Akt亚型的有效抑制作用，而对其他Akt异构体的抑制作用较弱。 cAMP依赖性蛋白激酶/蛋白激酶G /蛋白激酶C扩展家族，阻断人类癌细胞系Akt多个下游靶标的磷酸化。用一种这样的化合物进行的生物学研究28（GDC-0068）证明了良好的口服暴露量对下游生物标志物具有剂量依赖性的药效学作用，并且在异种移植模型中激活了雷帕霉素途径的磷脂酰肌醇3激酶-Akt-哺乳动物靶标，因此具有强大的抗肿瘤反应。目前正在人类临床试验中对28种癌症进行评估。
• PROCESS OF MAKING HYDROXYLATED CYCLOPENTAPYRIMIDINE COMPOUNDS AND SALTS THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150099880A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The invention provides new processes for making and purifying salts of hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds, which are useful as AKT inhibitors used in the treatment of diseases such as cancer, including the monohydrochloride salt of (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one.

  该发明提供了制备和纯化羟基环戊嘧啶化合物盐的新工艺，这些化合物盐是AKT抑制剂，用于治疗癌症等疾病，包括(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)丙酮的单盐酸盐。
• [EN] AMORPHOUS FORM OF AN AKT INHIBITING PYRIMIDINYL - CYCLOPENTANE COMPOUND, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] FORME AMORPHE D'UN COMPOSÉ PYRIMIDINYL-CYCLOPENTANE INHIBITEUR DE AKT, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE CELLE-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013173811A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  Disclosed is (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one monohydrochloride, forms, formulations, pharmaceutical compositions, processes of manufacturing and methods of use thereof.

  本发明涉及(S)-2-(4-氯苯基)-1-(4-((5R,7R)-7-羟基-5-甲基-6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-(异丙基氨基)丙酮单盐酸盐、其形式、制剂、制药组合物、制造方法以及使用方法。