{5-Benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-phenyl]-6H-pyrimidin-1-yl}-acetic acid | 1028313-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {5-Benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-phenyl]-6H-pyrimidin-1-yl}-acetic acid
• 英文别名: 2-[6-Oxo-5-(phenylmethoxycarbonylamino)-2-[4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]phenyl]pyrimidin-1-yl]acetic acid
• CAS: 1028313-74-7
• 化学式: C₂₂H₁₇F₃N₄O₆
• 分子量: 490.395
• InChiKey: ZXPDOSYFFUKBFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trifluoromethyl)valinol 、 {5-Benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-phenyl]-6H-pyrimidin-1-yl}-acetic acid 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 {6-Oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-phenyl]-1-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl}-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-cyanophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 114.5h， 生成 {5-Benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-[4-(2,2,2-trifluoro-acetylamino)-phenyl]-6H-pyrimidin-1-yl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015

文献信息

• Nonpeptidic inhibitors of human leukocyte elastase. 5. Design, synthesis, and x-ray crystallography of a series of orally active 5-aminopyrimidin-6-one-containing trifluoromethyl ketones
  作者：Chris A. Veale、Peter R. Bernstein、Craig Bryant、Christopher Ceccarelli、James R. Jr. Damewood、Roger Earley、Scott W. Feeney、Bruce Gomes、Ben J. Kosmider

  DOI：10.1021/jm00001a015

  日期：1995.1

  activity and oral activity in an acute hemorrhagic assay have been explored. These compounds contained either a trifluoromethyl ketone or a boronic acid moiety to bind covalently to the Ser-195 hydroxyl of human leukocyte elastase (HLE). Boronic acid-containing inhibitors were found to be more potent than the corresponding trifluoromethyl ketones in vitro but were less active upon oral administration

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。