(S)-(2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)methanol | 141113-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)methanol
• 英文别名: (2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-oxiranemethanol；[(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]methanol
• CAS: 141113-39-5
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: WUSWCTQDBNDGFD-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  258.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)methanol 在 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 生成 (R)-iodiconazole
  参考文献：
  名称：

  碘康康唑异构体的不对称合成，抗真菌活性和分子建模

  摘要：

  碘克康唑是一种新的抗真菌剂，以其外消旋形式开发。为了研究手性中心对抗真菌活性的影响，在不对称的Sharpless环氧化的基础上，制备了碘克康唑的R和S异构体。事实证明（S）-碘康唑比（R）-异构体具有更好的抗真菌活性。两种异构体具有羊毛甾醇14的结合模式α -demethylase通过分子对接澄清。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201300430
• 作为产物：
  描述：

  1,3-(dichloro)-2-(2,4-difluorophenyl)propan-2-ol 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 sodium hydroxymethanesulfinate dihydrate 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-(2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  碘康康唑异构体的不对称合成，抗真菌活性和分子建模

  摘要：

  碘克康唑是一种新的抗真菌剂，以其外消旋形式开发。为了研究手性中心对抗真菌活性的影响，在不对称的Sharpless环氧化的基础上，制备了碘克康唑的R和S异构体。事实证明（S）-碘康唑比（R）-异构体具有更好的抗真菌活性。两种异构体具有羊毛甾醇14的结合模式α -demethylase通过分子对接澄清。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201300430

文献信息

• Enzymatic transformations. Part 55: Highly productive epoxide hydrolase catalysed resolution of an azole antifungal key synthon
  作者：Nicolas Monfort、Alain Archelas、Roland Furstoss

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.119

  日期：2004.1

  bioprocess for the preparation of enantiopure azole antifungal chirons is described. These are key building blocks for the synthesis of new triazole drug derivatives known to display valuable activity against such infections as for instance fluconazole-resistant oro-oesophageal candidiasis. Using commercially available recombinant Aspergillus niger epoxide hydrolase under optimised experimental conditions

  描述了制备对映体纯的抗真菌chirons的高产生物过程。这些是合成新的三唑药物衍生物的关键组成部分，已知这些新的三唑药物衍生物显示出对诸如氟康唑耐药的口食管念珠菌病等感染具有有价值的活性。使用市售的重组黑曲霉在最佳实验条件下使用环氧化物水解酶，在室温下使用两相反应器在水中进行1-氯-2-（2,4-二氟苯基）-2,3-环氧丙烷的水解动力学拆分。该方法学使得该方法可以在高至500 g / L（即2.5 M）的底物浓度下运行，并提供了（几乎未对映纯）形式和定量收率的（未反应的）环氧化物和相应的邻二醇。
• Process for the preparation of 1,3-bis (1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ol derivatives
  申请人：TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0618198A1

  公开（公告）日：1994-10-05

  The invention provides a regiospecific process for the preparation of 1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ol derivatives of the general formulas I and Ia: wherein: Ris alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl optionally substituted by one or more same or different halogen groups; and Xis the anion of a strong acid; comprising reacting an oxirane acid salt of the general formula II: wherein R and X are as defined above; or reacting an oxirane of the general formula II': wherein R and X are as defined above, under acidic conditions, with 4H-4-amino-1,2,4-triazole of the formula III: and optionally deaminating a compound of the formula Ia to form a compound of formula I.

  本发明提供了一种制备通式 I 和 Ia 的 1,3-双（1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇衍生物的特定区域工艺： 其中 Ris 烷基、环烷基、芳基或芳烷基，可任选被一个或多个相同或不同的卤素基团取代；以及 X 是强酸的阴离子； 包括使通式 II 的环氧乙烷酸盐反应： 其中 R 和 X 如上定义；或反应通式 II'的环氧乙烷： 其中 R 和 X 如上所定义，在酸性条件下与通式 III 的 4H-4-氨基-1,2,4-三唑反应： 的 4H-4- 氨基-1,2,4-三唑在酸性条件下反应，并任选将式 Ia 的化合物脱氨基，生成式 I 的化合物。
• Process for the preparation of derivatives of 1-(1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ol
  申请人：TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0618198B1

  公开（公告）日：2000-05-03
• Enzymatic transformations. Part 53: Epoxide hydrolase-catalysed resolution of key synthons for azole antifungal agents
  作者：Nicolas Monfort、Alain Archelas、Roland Furstoss

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00681-x

  日期：2002.11

  The biocatalysed hydrolytic kinetic resolution (BHKR) of a key building block allowing the synthesis of an enantiopure azole antifungal compound is described. This is based on the epoxide hydrolase-catalysed resolution of a racemic epoxide. Using epoxide hydrolase from Aspergillus niger, both the unreacted epoxide and the formed diol were obtained with excellent yield and very high ee (>98%). Interestingly, both products can be Used for the synthesis of the target molecule, thus-allowing the theoretical 50% yield limitation linked to such resolution processes to be overcome. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.