(1S,2S)-2-(5-hydroxy-3-pyridyl)cyclopropylmethyl isobutyrate | 1222136-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-2-(5-hydroxy-3-pyridyl)cyclopropylmethyl isobutyrate
• 英文别名: [(1S,2S)-2-(5-hydroxypyridin-3-yl)cyclopropyl]methyl 2-methylpropanoate
• CAS: 1222136-82-4
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: HDOGYYNDFQUABY-ZYHUDNBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2-(5-hydroxy-3-pyridyl)cyclopropylmethyl isobutyrate 在 甲醇 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 三丁基膦 、 methyltriphenylphosphonium bromide/NaNH₂ 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.34h， 生成 2-[(1R,2S)-2-[5-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-(2S)-azetidinyl]methoxy]-3-pyridyl]cyclopropyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。

  公开号：

  US20130184313A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-[5-(benzyloxy)-3-pyridyl]cyclopropylmethyl isobutyrate 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到(1S,2S)-2-(5-hydroxy-3-pyridyl)cyclopropylmethyl isobutyrate
  参考文献：
  名称：

  深入了解含手性环丙烷的配体与 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体的高亲和力结合所需的结构决定因素：行为活性烟碱配体的综合方法

  摘要：

  基于结构的药物设计可能会加速新疗法的开发。在这项研究中，来自Capitella teleta (Ct)的乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 的共晶结构与含环丙烷的选择性 α4β2-烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 部分激动剂（化合物5） 被收购。从该 AChBP X 射线结构中获得的配体结合所需的结构决定因素被用于改进先前的人类 α4β2-nAChR 模型，从而可能更好地了解人类受体的结构。为了验证 Ct-AChBP 结构在新的 α4β2-nAChR 配体工程中的潜在应用，同源建模方法与计算机 ADME 计算相结合，用于设计化合物5 的类似物。与母体化合物5相比，最有希望的化合物12表现出改善的代谢稳定性，同时在啮齿动物研究中保留了有利的药理学参数和适当的行为终点。

  DOI：

  10.1021/jm3008739

文献信息

• Chemistry, Pharmacology, and Behavioral Studies Identify Chiral Cyclopropanes as Selective α4β2-Nicotinic Acetylcholine Receptor Partial Agonists Exhibiting an Antidepressant Profile. Part II
  作者：Han-Kun Zhang、Li-Fang Yu、J. Brek Eaton、Paul Whiteaker、Oluseye K. Onajole、Taleen Hanania、Daniela Brunner、Ronald J. Lukas、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm400510u

  日期：2013.7.11

  A 3-pyridyl ether scaffold bearing a cyclopropane-containing side chain was recently identified in our efforts to create novel antidepressants that act as partial agonists at α4β2-nicotinic acetylcholine receptors. In this study, a systematic structure–activity relationship investigation was carried out on both the azetidine moiety present in compound 3 and its right-hand side chain, thereby discovering

  最近在我们努力创造新型抗抑郁药时发现了一种带有含环丙烷侧链的 3-吡啶基醚支架，这些抗抑郁药可作为 α4β2-烟碱型乙酰胆碱受体的部分激动剂。在这项研究中，对化合物3 中的氮杂环丁烷部分及其右侧链进行了系统的构效关系研究，从而发现了多种保留生物活性并具有改善的化学稳定性的新型烟碱配体。与母体化合物4和N-甲基吡咯烷类似物相比，最有希望的化合物24、26和30表现出可比或增强的药理学特征26在小鼠强迫游泳试验中也表现出强大的抗抑郁药样功效。有利的 ADMET 特征和26 的化学稳定性进一步表明，该化合物作为候选药物是有希望的，保证了药物发现管道的进一步发展。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES NICOTINIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PSYCHOGENICS INC

  公开号：WO2010045212A3

  公开（公告）日：2010-07-29
• US8445684B2
  申请人：——

  公开号：US8445684B2

  公开（公告）日：2013-05-21