benzyl 3-6-(benzyloxycarbonyl)-N²-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-lysyl>-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2(S)-carboxylate | 109785-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl 3-6-(benzyloxycarbonyl)-N²-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-lysyl>-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2(S)-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 3-[N6-benzyloxycarbonyl-N2-(1-(S)-benzyloxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-5-t-butyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2-(S)-carboxylate；benzyl (2S)-5-tert-butyl-3-[(2S)-2-[[(2S)-1-oxo-4-phenyl-1-phenylmethoxybutan-2-yl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]-2H-1,3,4-thiadiazole-2-carboxylate
• CAS: 109785-11-7
• 化学式: C₄₅H₅₂N₄O₇S
• 分子量: 792.996
• InChiKey: JDSBIHNCKSZAFT-ZHTZQEILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 3-6-(benzyloxycarbonyl)-N²-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-lysyl>-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2(S)-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以36%的产率得到5-tert-butyl-3-[N²-(1(S)-carboxy-3-phenylpropyl)-L-lysyl]-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethanethioic acid hydrazide 在 四氢吡咯 、 3 A molecular sieve 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 benzyl 3-6-(benzyloxycarbonyl)-N²-<1(S)-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-lysyl>-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-2(S)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种新型的，构象受限的，含2,3-二氢-1,3,4-噻二唑的血管紧张素转化酶抑制剂的设计，合成和理化性质，其优选通过大鼠的胆道途径消除。

  摘要：

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。

  DOI：

  10.1021/jm00105a066

文献信息

• 1,3,4-thiadiazoles
  申请人：Fisons plc

  公开号：US04927822A1

  公开（公告）日：1990-05-22

  There are described compounds of formula I, ##STR1## in which Y is S, O or NR.sub.9, n is 0 or 1, R.sub.9 is hydrogen or alkyl C 1 to 10, R.sub.3 is hydrogen, alkyl C 1 to 10, cycloalkyl C3 to 10, CF.sub.3, SR.sub.10, a 5 or 6 membered heterocyclic group containing one or more S, O or N atoms, NR.sub.4 R.sub.5, phenyl or phenylalkyl C7 to 12, the phenyl, phenylalkyl and heterocyclic groups optionally being fused to a further phenyl group, the heterocyclic group and any phenyl group optionally being substituted by alkyl C 1 to 6, halogen, alkoxy C 1 to 6, nitro, nitrile, CF.sub.3, SR.sub.6, NR.sub.7 R.sub.11 or hydroxy, R.sub.6, R.sub.7 and R.sub.11, which may be the same or different, are each hydrogen or alkyl C 1 to 10, R.sub.4 and R.sub.5, which may be the same or different, are each hydrogen, alkyl C 1 to 10 or phenyl, R.sub.10 is alkyl C 1 to 10, X.sub.1 is S or O, and A is a chain comprising from 2-16 atoms, which chain carries an O or S containing substitutent at a position 2-6 atoms away from the group C=X.sub.1, and pharmaceutically acceptable salts, esters and amides thereof, p1 there are also described method of making the compounds and pharmaceutical formulations, e.g. for the treatment of hypertension, containing them.

  该文描述了式子I的化合物，其中Y为S、O或NR.sub.9，n为0或1，R.sub.9为氢或C1至C10的烷基，R.sub.3为氢、C1至C10的烷基、C3至C10的环烷基、CF.sub.3、SR.sub.10、含有一个或多个S、O或N原子的5或6元杂环基、NR.sub.4R.sub.5、苯基或C7至C12的苯基烷基，其中苯基、苯基烷基和杂环基可选择与另一个苯基基团融合，杂环基和任何苯基基团可选择被C1至C6的烷基、卤素、C1至C6的烷氧基、硝基、腈基、CF.sub.3、SR.sub.6、NR.sub.7R.sub.11或羟基取代，R.sub.6、R.sub.7和R.sub.11，可相同或不同，均为氢或C1至C10的烷基，R.sub.4和R.sub.5，可相同或不同，均为氢、C1至C10的烷基或苯基，R.sub.10为C1至C10的烷基，X.sub.1为S或O，A是由2-16个原子组成的链，在距离C=X.sub.1的基团2-6个原子处携带含有O或S的取代基，以及其药学上可接受的盐、酯和酰胺。此外，还描述了制备该化合物的方法和含有它们的药物制剂，例如用于治疗高血压。
• BENNION, COLIN;BROWN, ROGER C.;COOK, ANTHONY R.;MANNERS, CAROL N.;PAYLING+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 439-447
  作者：BENNION, COLIN、BROWN, ROGER C.、COOK, ANTHONY R.、MANNERS, CAROL N.、PAYLING+

  DOI：——

  日期：——
• ——
  作者：BROWN R. C.、 DIXON J.、 ROBINSON D. H.

  DOI：——

  日期：——
• 5-membered heterocyclic ring angiotensin converting enzyme inhibitors
  申请人：FISONS plc

  公开号：EP0217519B1

  公开（公告）日：1992-02-05
• Design, synthesis, and physicochemical properties of a novel, conformationally restricted 2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazole-containing angiotensin converting enzyme inhibitor which is preferentially eliminated by the biliary route in rats
  作者：Colin Bennion、Roger C. Brown、Anthony R. Cook、Carol N. Manners、David W. Payling、David H. Robinson

  DOI：10.1021/jm00105a066

  日期：1991.1

  containing inhibitors of angiotensin converting enzyme have been designed and synthesized. The compounds are highly potent enzyme inhibitors and, as a consequence of conformational restriction, chemically stable with respect to undesirable cyclization reactions. The most interesting compound from this series, 5a (FPL 63547), is the monoethyl ester prodrug of the highly potent "aminocarboxy" inhibitor 5b (FPL

  设计并合成了两个新系列的含二氢噻二唑环的血管紧张素转化酶抑制剂。该化合物是高效的酶抑制剂，并且由于构象限制，对于不希望的环化反应而言是化学稳定的。该系列中最有趣的化合物5a（FPL 63547）是高效的“氨基羧基”抑制剂5b（FPL 63674）的单乙酯前药。口服给药后，可在动物模型中长期产生降压作用。与其他ACE抑制剂不同，大鼠体内的胆汁清除几乎消除了5b。根据5a和5b的独特理化特性，合理化了其药理特性。用5b观察到的对胆道清除的明显偏爱与其亲脂性和在生理pH下的高净离子化程度相一致，这是由于C端羧酸功能的pKa值非常低所致。FPL 63547目前正在人体中进行临床研究。