1-((3aS,7aS)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-6(2H,7H,7aH)-yl)-2-(3,5-dichlorophenylamino)ethanone | 1374240-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-((3aS,7aS)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-6(2H,7H,7aH)-yl)-2-(3,5-dichlorophenylamino)ethanone
• 英文别名: 1-[(3aS,7aS)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,3a,4,5,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-6-yl]-2-(3,5-dichloroanilino)ethanone
• CAS: 1374240-00-2
• 化学式: C₂₁H₂₂Cl₂N₆O
• 分子量: 445.351
• InChiKey: ZJKAMIGVAPQVOU-FZKQIMNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 25.17h， 生成 1-((3aS,7aS)-1-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-6(2H,7H,7aH)-yl)-2-(3,5-dichlorophenylamino)ethanone
  参考文献：
  名称：

  发现用于开发新型体​​内 CD69 和 CD86 PK/PD 小鼠模型的结构多样的可逆 BTK 抑制剂

  摘要：

  在过去的二十年里，BTK 是一种酪氨酸激酶和 Tec 家族的成员，由于它具有选择性治疗各种 B 细胞介导的疾病（如 CLL、MCL、RA 和 MS）的潜力，因此一直是备受关注的药物靶点。由于在鉴定通过 BTK 抑制表现出阻断 B 细胞活化效力的候选药物时遇到的挑战，制药行业依赖于使用共价/不可逆抑制剂来解决这一未满足的医疗需求。在此，我们描述了一项药物化学活动，以识别源自使用片段基础筛选识别的 HITS 的结构多样的可逆 BTK 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129108

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2012058645A8

  公开（公告）日：2012-06-28
• HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Biogen MA Inc.

  公开号：US20170027956A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Tec family kinases, compositions thereof, and methods of using the same.
• US9273028B2
  申请人：——

  公开号：US9273028B2

  公开（公告）日：2016-03-01
• Discovery of structural diverse reversible BTK inhibitors utilized to develop a novel in vivo CD69 and CD86 PK/PD mouse model
  作者：George H. Vandeveer、Robert M. Arduini、Darren P. Baker、Kevin Barry、Tonika Bohnert、Jon K. Bowden-Verhoek、Patrick Conlon、Patrick F. Cullen、Bing Guan、Tracy J. Jenkins、Shu-Yu Liao、Lin Lin、Yu-Ting Liu、Douglas Marcotte、Elisabeth Mertsching、Claire M. Metrick、Ella Negrou、Noel Powell、Daniel Scott、Laura F. Silvian、Brian T. Hopkins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129108

  日期：2023.1

  medicinal chemistry campaign to identify structurally diverse reversible BTK inhibitors originating from HITS identified using a fragment base screen. The leads were optimized to improve the potency and in vivo ADME properties resulting in a structurally distinct chemical series used to develop and validate a novel in vivo CD69 and CD86 PD assay in rodents.

  在过去的二十年里，BTK 是一种酪氨酸激酶和 Tec 家族的成员，由于它具有选择性治疗各种 B 细胞介导的疾病（如 CLL、MCL、RA 和 MS）的潜力，因此一直是备受关注的药物靶点。由于在鉴定通过 BTK 抑制表现出阻断 B 细胞活化效力的候选药物时遇到的挑战，制药行业依赖于使用共价/不可逆抑制剂来解决这一未满足的医疗需求。在此，我们描述了一项药物化学活动，以识别源自使用片段基础筛选识别的 HITS 的结构多样的可逆 BTK 抑制剂。