{Cyclohexyl-[4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyryl]-amino}-acetic acid methyl ester | 99694-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {Cyclohexyl-[4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyryl]-amino}-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(N-cyclohexyl-4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxybutyramidyl)acetate；methyl 2-[cyclohexyl-[4-[(2-oxo-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yl)oxy]butanoyl]amino]acetate
• CAS: 99694-55-0
• 化学式: C₂₃H₃₀N₄O₅
• 分子量: 442.515
• InChiKey: RFUZNCMENYFCCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {Cyclohexyl-[4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyryl]-amino}-acetic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到N-carboxymethyl-N-cyclohexyl-4-<(1,2,3,5-tetrahydro-2-oxoimidazo<2,1-b>quinazolin-7-yl)oxy>butyramide
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-甲酰基-4-硝基苯氧基)丁酰氯 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 {Cyclohexyl-[4-(2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo[2,1-b]quinazolin-7-yloxy)-butyryl]-amino}-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂。2. N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基）-氧]丁酰胺（RS- 82856）。

  摘要：

  环状AMP磷酸二酯酶（PDE）抑制剂N-环己基-N-甲基-4-[（1,2,3,5-四氢-2-氧代咪唑并[2,1-b]喹唑啉-7-基的一系列类似物）氧基]丁酰胺（RS-82856，1）是通过侧链取代基，长度，位置，连接原子和母体杂环本身的系统变化而制备的。将该化合物评价为人血小板和大鼠或狗心脏组织中环状AMP磷酸二酯酶的抑制剂，以及作为ADP诱导的血小板聚集的抑制剂。类似物系列的结构活性相关性表明，对1,2,3,5-四氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2-一杂环的取代基的空间体积以及侧链的位置和长度有明显的限制。作为环状AMP磷酸二酯酶（PDE）的抑制剂，随着亲脂性侧链的增加，效力逐渐增加。但是，在血小板凝集抑制研究中，活性达到1的最大值，而更多的亲脂性化合物的活性明显降低。杂环本身的主要变化（以异构体和其他羰基变化表示）也降低了活性。由一系列类似物1定义的分子特征与当前对环状AMP PDE的F

  DOI：

  10.1021/jm00385a012

文献信息

• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-[2,1-B]quinazolinyl) oxyalkylamides
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04690925A1

  公开（公告）日：1987-09-01

  Compounds according to the formula ##STR1## , its optical isomers, or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: m and n are integers of 1 to 6; R.sub.1 is hydrogen or alkyl of 1 to 4 carbons; R.sub.2 is hydrogen or R.sub.1 and R.sub.2 are combined to form an oxo group; R.sub.3 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, phenyl, benzyl, hydroxy lower alkyl and its aliphatic acylates of 1 to 6 carbon atoms or aryl acylates of 7 to 12 carbon atoms, carbamoyl alkyl, carboxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl or .alpha.-amino acid side chains; R.sub.4 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbons, benzyl, or hydroxy lower alkyl; R.sub.5 is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 8 carbon atoms or cycloalkyl lower alkyl of 4 to 12 carbon atoms wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted with a lower alkyl, lower alkoxy, --OH, --OCOR.sub.6, halo, --NH.sub.2, --N(R.sub.6).sub.2, --NHCOR.sub.6, --COOH, or --COO(R.sub.6) group wherein R.sub.6 is lower alkyl; phenyl or phenyl lower alkyl wherein phenyl is unsubstituted or substituted with 1 or more lower alkyl, halo or lower alkoxy groups or an --NH.sub.2, --N(R.sub.6).sub.2, --NHCOR.sub.6, --COOH, or --COOR.sub.6 group wherein R.sub.6 is lower alkyl; Y is hydrogen, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, halo or lower alkoxy; and Z is --OR.sub.7 or --NR.sub.7 R.sub.8 wherein R.sub.7 and R.sub.8 are independently hydrogen or lower alkyl.

  根据公式 ##STR1## 的化合物，其光学异构体，或其药学上可接受的盐，其中：m和n是1至6的整数；R.sub.1是1至4碳的氢或烷基；R.sub.2是氢或R.sub.1和R.sub.2结合形成氧代基；R.sub.3是氢，1至6碳的烷基，苯基，苄基，羟基低烷基及其1至6碳的脂肪酰基或7至12碳的芳基酰基，氨基甲基，羧基烷基，烷氧羰基烷基或α-氨基酸侧链；R.sub.4是氢，1至6碳的烷基，苄基或羟基低烷基；R.sub.5是氢，1至6碳的烷基，3至8碳的环烷基或4至12碳的环烷基低烷基，其中环烷基环未取代或取代有低烷基，低烷氧基，--OH，--OCOR.sub.6，卤素，--NH.sub.2，--N(R.sub.6).sub.2，--NHCOR.sub.6，--COOH或--COO(R.sub.6)基，其中R.sub.6为低烷基；苯基或苯基低烷基，其中苯基未取代或取代有1个或多个低烷基，卤素或低烷氧基或--NH.sub.2，--N(R.sub.6).sub.2，--NHCOR.sub.6，--COOH或--COOR.sub.6基，其中R.sub.6为低烷基；Y是氢，1至4碳的烷基，卤素或低烷氧基；Z是--OR.sub.7或--NR.sub.7 R.sub.8，其中R.sub.7和R.sub.8独立地为氢或低烷基。
• (2-Oxo-1,2,3,5-tetrahydroimidazo-/2,1-b/quinnazolinyl)-oxyalkylamides, their preparation, compositions containing them and their use in making medicaments
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0153152A2

  公开（公告）日：1985-08-28

  Compounds according to the formula and their pharmaceutically acceptable salts. These compounds are 3',5'-cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors useful as antithrombotic agents and the like in mammals.

  根据式 及其药学上可接受的盐类。 这些化合物是 3',5'-环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，可用作哺乳动物体内的抗血栓药等。
• FRIED, JOHN H.;VENUTI, MICHAEL C.
  作者：FRIED, JOHN H.、VENUTI, MICHAEL C.

  DOI：——

  日期：——
• VENUTI M. C.; JONES G. H.; ALVAREZ R.; BRUNO J. J., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 303-318
  作者：VENUTI M. C.、 JONES G. H.、 ALVAREZ R.、 BRUNO J. J.

  DOI：——

  日期：——
• US4690925A
  申请人：——

  公开号：US4690925A

  公开（公告）日：1987-09-01