(2-{[4-(1H-Benzoimidazol-2-ylamino)-butylcarbamoyl]-methyl}-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-5-yl)-acetic acid tert-butyl ester | 380884-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (2-{[4-(1H-Benzoimidazol-2-ylamino)-butylcarbamoyl]-methyl}-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-5-yl)-acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl [2-(2-{[4-(1h-benzimidazol-2-ylamino)butyl]amino}-2-oxoethyl)-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1h-2-benzazepin-5-yl]acetate；tert-butyl 2-[2-[2-[4-(1H-benzimidazol-2-ylamino)butylamino]-2-oxoethyl]-1-oxo-4,5-dihydro-3H-2-benzazepin-5-yl]acetate
• CAS: 380884-27-5
• 化学式: C₂₉H₃₇N₅O₄
• 分子量: 519.644
• InChiKey: OCWRPKZYFYWURD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-{[4-(1H-Benzoimidazol-2-ylamino)-butylcarbamoyl]-methyl}-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-5-yl)-acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.65 g的产率得到[2-(2-{4-[(1H-benzimidazol-2-ylamino)butyl]amino}-2-oxoethyl)-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-5-yl]acetic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成1,5-和2,5-取代的四氢苯并ze庚酮类化合物作为新型有效和选择性整联蛋白αVbeta3拮抗剂。

  摘要：

  设计和合成基于1，5-或2，5-取代的四氢苯并enza庚因核心的新型整联蛋白α（V）β（3）拮抗剂。通过alpha（V）beta（3）结合测定法确定各个化合物的体外活性，并将选定的衍生物提交功能细胞测定法进一步表征。通过修饰苯并ze庚酮核心，改变连接胍部分和核心的间隔基以及修饰胍模拟物获得SAR。这些努力导致鉴定出新颖的alpha（V）beta（3）抑制剂，其在亚纳摩尔范围内显示效力，相对于alpha（IIb）beta（3）的选择性以及相关细胞测定中的功能功效。开发了制备对映体纯衍生物的方法，并在体外评估了各个对映体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00616-8
• 作为产物：
  描述：

  二乙基膦酰基乙酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 O-[(ethoxycarbonyl)cyanomethyleneamino]-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2-{[4-(1H-Benzoimidazol-2-ylamino)-butylcarbamoyl]-methyl}-1-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin-5-yl)-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计和合成1,5-和2,5-取代的四氢苯并ze庚酮类化合物作为新型有效和选择性整联蛋白αVbeta3拮抗剂。

  摘要：

  设计和合成基于1，5-或2，5-取代的四氢苯并enza庚因核心的新型整联蛋白α（V）β（3）拮抗剂。通过alpha（V）beta（3）结合测定法确定各个化合物的体外活性，并将选定的衍生物提交功能细胞测定法进一步表征。通过修饰苯并ze庚酮核心，改变连接胍部分和核心的间隔基以及修饰胍模拟物获得SAR。这些努力导致鉴定出新颖的alpha（V）beta（3）抑制剂，其在亚纳摩尔范围内显示效力，相对于alpha（IIb）beta（3）的选择性以及相关细胞测定中的功能功效。开发了制备对映体纯衍生物的方法，并在体外评估了各个对映体。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00616-8

文献信息

• Integrin ligands
  申请人：Abbott GmbH & Co. KG

  公开号：US07279468B2

  公开（公告）日：2007-10-09

  The invention relates to novel compounds which bind to integrin receptors, their use as ligands of integrin receptors, in particular as ligands of the αvβ3 integrin receptor, their use, and pharmaceutical preparations comprising these compounds.

  该发明涉及新型化合物，其与整合素受体结合，作为整合素受体的配体，特别是作为αvβ3整合素受体的配体，它们的用途，以及包含这些化合物的制药制剂。
• Design and synthesis of 1,5- and 2,5-substituted tetrahydrobenzazepinones as novel potent and selective integrin α V β 3 antagonists
  作者：Andreas Kling、Gisela Backfisch、Jürgen Delzer、Hervé Geneste、Claudia Graef、Wilfried Hornberger、Udo E.W Lange、Arnulf Lauterbach、Werner Seitz、Thomas Subkowski

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00616-8

  日期：2003.4

  linking guanidine moiety and core, and modification of the guanidine mimetic. These efforts led to the identification of novel alpha(V)beta(3) inhibitors displaying potency in the subnanomolar range, selectivity versus alpha(IIb)beta(3) and functional efficacy in relevant cellular assays. A method for the preparation of enantiomerically pure derivatives was developed, and respective enantiomers evaluated

  设计和合成基于1，5-或2，5-取代的四氢苯并enza庚因核心的新型整联蛋白α（V）β（3）拮抗剂。通过alpha（V）beta（3）结合测定法确定各个化合物的体外活性，并将选定的衍生物提交功能细胞测定法进一步表征。通过修饰苯并ze庚酮核心，改变连接胍部分和核心的间隔基以及修饰胍模拟物获得SAR。这些努力导致鉴定出新颖的alpha（V）beta（3）抑制剂，其在亚纳摩尔范围内显示效力，相对于alpha（IIb）beta（3）的选择性以及相关细胞测定中的功能功效。开发了制备对映体纯衍生物的方法，并在体外评估了各个对映体。