1-[4-[4-Amino-7-(1-methylpyrazol-4-yl)thieno[3,2-c]pyridin-3-yl]phenyl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea | 1374036-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-[4-[4-Amino-7-(1-methylpyrazol-4-yl)thieno[3,2-c]pyridin-3-yl]phenyl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
• CAS: 1374036-33-5
• 化学式: C₂₅H₁₉F₃N₆O₂S
• 分子量: 524.526
• InChiKey: HEBQIUUCKUBQCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-aminophenyl)-7-iodothieno[3,2-c]pyridin-4-amine 在 N-甲基吗啉 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[4-[4-Amino-7-(1-methylpyrazol-4-yl)thieno[3,2-c]pyridin-3-yl]phenyl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  噻吩并吡啶脲作为 VEGF 和 Aurora 激酶家族的双重抑制剂

  摘要：

  为了鉴定具有新型激酶活性谱的多靶点激酶抑制剂，我们对 Abbott 专有的 KDR 抑制剂针对多种激酶进行了筛选，结果发现一系列噻吩并吡啶脲对 Aurora 激酶具有良好的活性。这些化合物的二苯基脲和 C7 部分的修饰提供了具有良好药代动力学特征的有效抑制剂，口服给药后在小鼠肿瘤模型中有效。该系列化合物 (ABT-348) 目前正在实体癌和血液癌人群中进行 I 期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.035

文献信息

• Thienopyridine ureas as dual inhibitors of the VEGF and Aurora kinase families
  作者：Michael L. Curtin、Robin R. Frey、H. Robin Heyman、Niru B. Soni、Patrick A. Marcotte、Lori J. Pease、Keith B. Glaser、Terrance J. Magoc、Paul Tapang、Daniel H. Albert、Donald J. Osterling、Amanda M. Olson、Jennifer J. Bouska、Zhiwen Guan、Lee C. Preusser、James S. Polakowski、Kent D. Stewart、Chris Tse、Steven K. Davidsen、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.035

  日期：2012.5

  effort to identify multi-targeted kinase inhibitors with a novel spectrum of kinase activity, a screen of Abbott proprietary KDR inhibitors against a broad panel of kinases was conducted and revealed a series of thienopyridine ureas with promising activity against the Aurora kinases. Modification of the diphenyl urea and C7 moiety of these compounds provided potent inhibitors with good pharmacokinetic profiles

  为了鉴定具有新型激酶活性谱的多靶点激酶抑制剂，我们对 Abbott 专有的 KDR 抑制剂针对多种激酶进行了筛选，结果发现一系列噻吩并吡啶脲对 Aurora 激酶具有良好的活性。这些化合物的二苯基脲和 C7 部分的修饰提供了具有良好药代动力学特征的有效抑制剂，口服给药后在小鼠肿瘤模型中有效。该系列化合物 (ABT-348) 目前正在实体癌和血液癌人群中进行 I 期临床试验。