4-氯-6-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶 | 1159828-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-6-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶
• 英文名称: 4-chloro-6-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
• 英文别名: 4-Chloro-6-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
• CAS: 1159828-70-2
• 化学式: C₇H₆ClN₃
• 分子量: 167.598
• InChiKey: OHSIWTLJMVJMJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.438±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-chloro-3-iodo-1-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF THE KINASE LRRK2
  [FR] PYRAZOLOPYRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE LRRK2

  摘要：

  一种具有化学式la或化学式lb的化合物，或其在药学上可接受的盐或酯，其中R1选择自：芳基；杂环芳基；-NHR3；融合芳基-C4-7-杂环烷基；-CONR4R5；-NHCOR6；-C3-7-环烷基；-0-C3-7-环烷基；-NR3R6；以及可选择地取代的-C1-6烷基；其中所述的芳基、杂环芳基、融合芳基-C4-7-杂环烷基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；Q选择自CN、卤素，或选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代一个或多个取代基A；R2选择自氢、芳基、C1-6-烷基、C2-6-烯烃基、C3-7-环烷基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基和卤素，其中所述的C1-6-烷基、C2-6-烯烃基、芳基、杂环芳基和C4-7-杂环烷基均可选择地取代；R3选择自芳基、杂环芳基、C4-7-杂环烷基、C3-7-环烷基、融合芳基-C-杂环烷基和C1-6-烷基，每种均可选择地取代；R4和R5各自独立地为氢，或可选择地取代的C3-7-环烷基、芳基、杂环芳基、C1-6-烷基或C3-6-杂环烷基；或R4和R5与其连接的N一起形成一个C3-6-杂环烷基环；每个R6独立地选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代；每个R7选择自氢、可选择地取代的C1-6-烷基和C3-7-环烷基；每个R8和R9各自独立地为氢或可选择地取代的C1-6-烷基；或R8和R9与其连接的N一起形成一个C4-6-杂环烷基；每个R10选择自C3-7-环烷基和可选择地取代的C1-6-烷基；每个R11独立地选择自C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C1-6-烷基-C3-7-环烷基、C4-7-杂环烷基、芳基和杂环芳基，每种均可选择地取代；A选择自卤素、-NR4S02R5、-CN、-OR6、-NR4R5、-NR7R11、羟基、-CF3、-CONR4R5、-NR4COR5、-NR7(CO)NR4R5、-N02、-C02H、-C02R6、-S02R6、-S02NR4R5、-NR4COR5、-NR4COOR5、6-烷基和-COR6。进一步涉及到具有化学式la和lb的化合物的制药组合物、治疗用途和制备过程。

  公开号：

  WO2011141756A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基吡啶-3-甲酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 一水合肼 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 4-氯-6-甲基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现 4-乙氧基-6-氯-5-氮杂吲唑作为新型 PDE4 抑制剂，用于治疗酒精使用障碍和酒精性肝病

  摘要：

  酒精使用障碍 (AUD) 每年导致大量残疾和约 300 万人死亡，主要由酒精性肝病 (ALD) 引起。磷酸二酯酶 IV (PDE4) 已成为 AUD 和 ALD 新疗法的有吸引力的分子靶点。在这项研究中，我们描述了 5-氮杂吲唑类似物作为 AUD 和 ALD 的 PDE4 抑制剂的鉴定。系统优化研究发现ZL40 (IC 50 = 37.4 nM) 具有显着的口服生物利用度 ( F = 94%)、令人满意的安全性以及比已批准的 PDE4 抑制剂罗氟司特和阿普司特更低的致吐效力。令人鼓舞的是， ZL40通过减少酒精摄入量和改善急性酒精引起的镇静和运动障碍而表现出 AUD 治疗效果。同时， ZL40在 NIAAA 小鼠模型中显示出减轻酒精性肝损伤和减轻炎症的潜力。这些结果表明， ZL40是一种有前景的化合物，可用于未来治疗酒精相关疾病的药物开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02087

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE EN TANT QUE BLOQUANTS DE TTX-S
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2014068988A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to pyrazolopyridine derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及吡唑并吡啶衍生物，这些衍生物具有阻断TTX-S型电压门控钠通道的活性，并且在治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和障碍中是有用的。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病中的用途。
• [EN] INDOLE COMPOUNDS OR ANALOGUES THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (AMD)<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES OU ANALOGUES DE CEUX-CI UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L'ÂGE (DMLA)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012093101A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention provides a compound of formula (I): a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] AMINE-SUBSTITUTED ARYL OR HETEROARYL COMPOUNDS AS EHMT1 AND EHMT2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE OU HÉTÉROARYLE À SUBSTITUTION AMINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE EHMT1 ET EHMT2
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2017181177A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present disclosure relates to amine-substituted aryl or heteroaryl compounds. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disorder (e.g., sickle cell anemia) via inhibition of a methyltransferase enzyme selected from EHMT1 and EHMT2, by administering an amine-substituted aryl or heteroaryl compound disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本公开涉及氨基取代的芳基或杂芳基化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的受试者施用本公开的氨基取代的芳基或杂芳基化合物或其药物组合物，来治疗疾病（例如，镰状细胞性贫血）的方法，该方法通过抑制从EHMT1和EHMT2选择的甲基转移酶酶。本公开还涉及将此类化合物用于研究或其他非治疗目的。
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS ALLOSTÉRIQUES DE SHP2
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018136265A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SHP2的抑制剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140128374A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明在一定程度上提供了以下式I的化合物：以及这些化合物的药用盐和其N-氧化物；用于制备这些化合物的工艺；用于制备中间体；以及含有这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，并且它们用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、轻度认知障碍、年龄相关认知衰退、痴呆症、不宁腿综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、抑郁障碍、难治性抑郁症和躁郁症。