(2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S,14R)-ethyl 15-(3-amino-5-methoxyphenyl)-11,12-dimethoxy-2,4,8,10,14-pentamethylpentadeca-2,6,8-trienoate | 1332626-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S,14R)-ethyl 15-(3-amino-5-methoxyphenyl)-11,12-dimethoxy-2,4,8,10,14-pentamethylpentadeca-2,6,8-trienoate
• CAS: 1332626-38-6
• 化学式: C₃₁H₄₉NO₅
• 分子量: 515.734
• InChiKey: HGLVMUPRWVFLDQ-XCQFKJBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.55
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  80.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S,14R)-ethyl 15-(3-amino-5-methoxyphenyl)-11,12-dimethoxy-2,4,8,10,14-pentamethylpentadeca-2,6,8-trienoate 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 甲基磺酰胺 、 水 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 potassium carbonate 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 69.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Convergent Synthesis and Discovery of a Natural Product-Inspired Paralog-Selective Hsp90 Inhibitor

  摘要：

  A convergent synthesis of benzoquinone ansamycin analogs is described that proceeds by a sequence of metallacycle-mediated alkyne-alkyne coupling, followed by site- and stereoselective dihydroxylation and global carbamate formation. These studies have led to (1) validation of alkyne-alkyne coupling to produce geldanamycin analogs that lack the problematic quinone, (2) the discovery that C6-C7 bis-carbamate functionality is compatible with Hsp90 inhibition, and (3) the identification of 1 as a nonquinone geldanamycin-inspired paralog-selective Hsp90 inhibitor.

  DOI：

  10.1021/ol2019828
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2E,4R)-2,4-dimethyl-7-(trimethylsilyl)hept-2-en-6-ynoate 在 titanium(IV) isopropylate 、 四丁基氟化铵 、 Cyclopentylmagnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2E,4R,10S,11R,12S,14R)-ethyl 15-(3-amino-5-methoxyphenyl)-11,12-dimethoxy-2,4,8,10,14-pentamethylpentadeca-2,6,8-trienoate 、 (2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S,14R)-ethyl 15-(3-amino-5-methoxyphenyl)-11,12-dimethoxy-2,4,8,10,14-pentamethylpentadeca-2,6,8-trienoate
  参考文献：
  名称：

  Convergent Synthesis and Discovery of a Natural Product-Inspired Paralog-Selective Hsp90 Inhibitor

  摘要：

  A convergent synthesis of benzoquinone ansamycin analogs is described that proceeds by a sequence of metallacycle-mediated alkyne-alkyne coupling, followed by site- and stereoselective dihydroxylation and global carbamate formation. These studies have led to (1) validation of alkyne-alkyne coupling to produce geldanamycin analogs that lack the problematic quinone, (2) the discovery that C6-C7 bis-carbamate functionality is compatible with Hsp90 inhibition, and (3) the identification of 1 as a nonquinone geldanamycin-inspired paralog-selective Hsp90 inhibitor.

  DOI：

  10.1021/ol2019828