2,2,2-trifluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-ethanol | 1426082-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-ethanol
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)ethan-1-ol；2,2,2-Trifluoro-1-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)ethanol；2,2,2-trifluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]ethanol
• CAS: 1426082-73-6
• 化学式: C₁₄H₁₈BF₃O₃
• 分子量: 302.101
• InChiKey: VBXSVIYLABOQFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-ethanol 在 KetoABNO 、 氧气 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以71%的产率得到2,2,2-三氟苯乙酮-4-硼酸频哪醇酯
  参考文献：
  名称：

  室温下α-氟代烷基醇的有机催化好氧氧化为氟代烷基酮

  摘要：

  描述了缺电子的α-氟代烷基醇在室温下的有机催化好氧氧化。所得的氟代烷基酮是多种含氟分子的通用合成中间体。现在，这种困难的转化是通过α-氟代烷基醇与N-氧基自由基的反应完成的，该自由基是由9-氮杂双环[3.3.1]壬基-3-酮N-氧基/氮氧化物（酮基ABNO / NO）催化生成的X）和氧气在乙酸（AcOH）中的反应，以高收率得到相应的氟代烷基酮。该操作简单的反应可以在温和的条件下进行，并且已应用于多种醇（20种实例），因此证明了对官能团的高耐受性。此外，基于此方法的改进的一锅操作规程能够将克转化为醛，将醛转化为三氟甲基酮。

  DOI：

  10.1002/adsc.201500131
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴-2,2,2-三氟苯乙酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2,2,2-trifluoro-1-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenyl]-ethanol
  参考文献：
  名称：

  Potent BRAF kinase inhibitors based on 2,4,5-trisubstituted imidazole with naphthyl and benzothiophene 4-substituents

  摘要：

  The RAS-RAF-MEK-ERK pathway is hyperactivated in 30% of human cancers. BRAF is a serine-threonine kinase, belonging to this pathway that is mutated with high frequency in human melanoma and other cancers thus BRAF is an important therapeutic target in melanoma. We have designed inhibitors of BRAF based on 2,4,5-trisubstituted imidazoles with naphthyl and benzothiophene-4-substituents. Two compounds were discovered to be potent BRAF inhibitors: 1-(6-{2-[4-(2-dimethylamino-ethoxy) phenyl]-5-(pyridin-4-yl)-1H-imidazol-4-yl} benzo[b]thiophen-3-yl)-2,2,2-trifluoroethanol (1i) with BRAF IC50 = 190 nM and with cellular GI(50) = 2100 nM, and 6-{2-[4-(2-dimethylamino-ethoxy)-phenyl]-5-pyridin-4-yl-3H-imidazol-4-yl}-naphthalen-1-ol (1q) with IC50 = 9 nM and GI(50) = 220 nM. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.12.035

文献信息

• Discovery, Optimization, and Target Identification of Novel Potent Broad-Spectrum Antiviral Inhibitors
  作者：Yiqing Yang、Lin Cao、Hongying Gao、Yue Wu、Yaxin Wang、Fang Fang、Tianlong Lan、Zhiyong Lou、Yu Rao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00091

  日期：2019.4.25

  exploited by phenotypic screening to discover new antiviral inhibitors. After optimizations from hit to lead, a novel potent small molecule (RYL-634) was identified, showing excellent broad-spectrum inhibition activity against various pathogenic viruses, including hepatitis C virus, dengue virus, Zika virus, chikungunya virus, enterovirus 71, human immunodeficiency virus, respiratory syncytial virus

  病毒感染正在增加，并且可能是持久的全球风险。在这项研究中，通过表型筛选开发了一个化学文库，以发现新的抗病毒抑制剂。经过从头到尾的优化后，鉴定出一种新型的强效小分子（RYL-634），它对各种致病性病毒（包括丙型肝炎病毒，登革热病毒，寨卡病毒，基孔肯雅病毒，肠病毒71，人免疫缺陷病毒，呼吸道合胞病毒等。通过结合基于活性的蛋白质谱分析和其他技术，进一步探索了RYL-634的作用机理和潜在靶标。最后，人二氢乳清酸酯脱氢酶被证实是RYL-634的主要靶标。在使用RYL-634进行压力选择时，我们没有观察到任何突变抗性，并且与某些获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物具有很强的协同作用。因此，有很大的潜力开发基于RYL-634的新型广谱抗病毒药。
• Synthesis of Chiral α-CF₃-Substituted Benzhydryls via Cross-Coupling Reaction of Aryltitanates
  作者：Andrii Varenikov、Evgeny Shapiro、Mark Gandelman

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03673

  日期：2020.12.4

  We describe a highly efficient approach toward α-CF3-substituted benzhydryls thanks to the employment of organotitanium(IV) based nucleophiles. The use of commercially available anesthetic halothane as a cheap fluorinated building block in a sequential one-pot nickel-catalyzed enantioselective cross-coupling reaction of aryl titanates allowed for the synthesis of chiral α-CF3-substituted benzhydryls

  我们描述朝向α-CF一种高效方法3雇用有机钛（IV）的亲核基的取代benzhydryls感谢。作为一种廉价的使用可商购的麻醉剂氟烷氟化以顺序的一锅镍-催化的对映选择性的交叉偶联允许手性α-CF的合成芳基钛酸盐的反应构建块3以良好的收率和对映选择性优良取代benzhydryls。可替换地，α-CF 3可以在相似条件下使用-苄基溴，以更高的产率和优异的选择性获得相同的化合物家族。苯甲酰基部分是许多生物活性化合物中的常见基序，其对映体富集的氟化类似物在寻找新药和农药时应引起极大兴趣。
• MODULATORS OF ALPHA-1 ANTITRYPSIN
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20200361939A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure provides compounds useful for treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), according to formula (I): tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers, deuterated derivatives of the compounds, deuterated derivatives of the tautomers, and deuterated derivatives of the salts, solid forms of those compounds and processes for making those compounds.

  该披露提供了用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的化合物，其化学式为（I）：它们的互变异构体，这些化合物的药用盐，这些互变异构体的药用盐，这些化合物的氘代衍生物，这些互变异构体的氘代衍生物，以及这些盐的氘代衍生物，这些化合物的固态形式以及制备这些化合物的方法。
• Visible-Light-Induced Nickel-Catalyzed Radical Cross-Couplings to Access α-Aryl-α-trifluoromethyl Alcohols
  作者：Feng Chen、Xiu-Hua Xu、Lingling Chu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03943

  日期：2022.12.23

  phthalimido trifluoroethanol with aryl bromides to furnish α-aryl-α-trifluoromethyl alcohols is reported. This reaction proceeds via a photoinduced charge transfer of an electron donor–acceptor complex between Hantzsch ester and phthalimido trifluoroethanol, followed by 1,2-hydrogen atom transfer, to generate the α-hydroxytrifluoroethyl radical for the cross-coupling of aryl bromides. No exogenous photocatalysts

  报道了邻苯二甲酰亚氨基三氟乙醇与芳基溴的光化学诱导的镍催化自由基交叉偶联以提供 α-芳基-α-三氟甲基醇。该反应通过 Hantzsch 酯和邻苯二甲酰亚胺基三氟乙醇之间的电子供体-受体复合物的光诱导电荷转移进行，然后进行 1,2-氢原子转移，生成 α-羟基三氟乙基自由基，用于芳基溴的交叉偶联。这种温和且操作简单的协议不需要外源光催化剂或化学计量金属还原剂。观察到广泛的底物相容性和优异的官能团耐受性。
• Direct Synthesis of α‐Aryl‐α‐Trifluoromethyl Alcohols via Nickel Catalyzed Cross‐Electrophile Coupling
  作者：Lorenzo Lombardi、Alessandro Cerveri、Riccardo Giovanelli、Marta Castiñeira Reis、Carlos Silva López、Giulio Bertuzzi、Marco Bandini

  DOI：10.1002/anie.202211732

  日期：2022.11.21

  A nickel catalyzed synthesis of α-aryl-α-trifluoromethyl alcohols B is presented that exploits the condensation of iodoarenes and the redox active ether A via cross-electrophile coupling. A mechanistic study was conducted using a comprehensive computational investigation that was also supported by ad hoc control experiments and showed that the key 1,2-HAT (Hydrogen Atom Transfer) event results in the

  提出了一种镍催化合成 α-芳基-α-三氟甲醇B的方法，该方法利用碘芳烃和氧化还原活性醚A通过交叉亲电子偶联进行缩合。使用综合计算研究进行了机械研究，该研究也得到了特别控制实验的支持，结果表明关键的 1,2-HAT（氢原子转移）事件导致形成以 C 为中心的自由基C' ，该自由基模仿了三氟乙醛的反应活性。