albitiazolium | 753439-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: albitiazolium
• 英文别名: SAR97276；2-[3-[12-[5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-3-yl]dodecyl]-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl]ethanol
• CAS: 753439-46-2
• 化学式: C₂₄H₄₂N₂O₂S₂
• 分子量: 454.742
• InChiKey: UZPXHZIQHWKNPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  albitiazolium 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(3Z)-3-(ethyldisulfanyl)-4-(formylamino)penten-3-yl]bis[diethyl phosphate]
  参考文献：
  名称：

  bitazozolium（T3 / SAR97276）的二硫化物前药：合成和生物活性。

  摘要：

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。

  DOI：

  10.1021/jm3000328

文献信息

• [EN] QUATERNARY BIS-AMMONIUM SALT PRECURSORS AND THEIR USES AS PRODRUGS HAVING AN ANTIPARASITIC ACTIVITY<br/>[FR] PRECURSEURS DE SELS DE BIS-AMMONIUM QUATERNAIRE ET LEURS APPLICATIONS COMME PRODROGUES AYANT UNE ACTIVITE ANTI-PARASITAIRE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2001005742A1

  公开（公告）日：2001-01-25

  L'invention concerne des précurseurs de drogues à effet antipaludique, caractérisés en ce qu'il s'agit de sels de bis-ammonium quaternaire de formule générale (I) dans laquelle A et A', identiques ou différents, sont soit, respectivement, un groupe A1 et A'1 de formule (1) où n = 2 à 4; R'1 est hydrogène, alkyle en C1 à C5, éventuellement substitué par un aryle, un hydroxy, un alkoxy, dans lequel l'alkyle comprend de 1 à 5 C, ou aryloxy et W est halogène ou un groupe nucléofuge, soit un groupe A2 qui représente un formyle -CHO, ou acétyl -COCH3. B et B', identiques ou différents, représentent: soit respectivement les groupes B1 et B'1, si A et A' représentent respectivement A1 et A'1 , B1 et B'1 représentant un groupe R1 qui présente la même définition que R'1 ci-dessus, mais ne peut pas être un atome d'hydrogène, soit respectivement les groupes B2 et B'2, si A et A' représentent A2, B¿2 ou B'¿2 étant le groupe R¿1? tel que défini ci-dessus, ou un groupement de formule (2) dans lequel -Ra est RS- ou RCO-, où R est un alkyle en C1 à C6, le cas échéant substitué, un phényle ou benzyle, dans lequel le phényle est le cas échéant substitué, ceux-ci étant éventuellement substitués R2 est hydrogène, alkyle en C1 à C5, ou un groupe -CH2-COO-alkyl(C1 à C5); et R3 est hydrogène, alkyle ou alkényle en C1 à C5, le cas échéant substitué, un phosphate, un alkoxy, dans lequel l'alkyle est en C1 à C3, ou aryloxy; ou un alkyl (ou aryl) carbonyloxy; ou R2 et R3 forment ensemble un cycle à 5 ou 6 C; R et R3 peuvent être reliés pour former un cycle. α représente: soit une simple liaison, lorsque A et A' représentent A1 et A'1: ou lorsque A et A' représentent A2, et B2 et B'2 Représentent: soit, lorsque A et A' sont CHO ou COCH3 et B2 et B'2 sont R1, un groupement de formule (4), ou un groupement de formule (5) dans lesquels (a) représente une liaison vers Z et (b) une liaison vers l'atome d'azote. Z est un alkyle en C9 à C21, le cas échéant avec insertion d'une ou de plusieurs liaisons multiples, et/ou d'un ou plusieurs hétéroatomes O et/ou S, et/ou d'un ou de plusieurs cycles aromatiques, et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Applications de ces précurseurs et des dérivés cyclisés de thiazolium comme médicaments anti-parasitaires en particulier antipaludiques et antibabésioses.

  本发明涉及具有抗疟效果的药物前体，其特征在于它们是公式（I）的双季铵盐，其中A和A'分别是公式（1）中的A1和A'1，n为2到4；R'1是氢，C1到C5的烷基，可能被取代为芳基，羟基，烷氧基，其中烷基包括1到5个C，或芳氧基，W是卤素或亲核基团；或者是表示甲酰基-CHO或乙酰基-COCH3的A2基团。B和B'相同或不同，分别表示：如果A和A'分别表示A1和A'1，则B1和B'1分别表示具有与上述R'1定义相同但不能是氢原子的R1基团；如果A和A'表示A2，则B2或B'2是R1基团，如上所述，或公式（2）中的基团，其中-Ra是RS-或RCO-，其中R是C1到C6的烷基，必要时被取代，苯基或苄基，其中苯基必要时被取代，它们可能被取代，R2是氢，C1到C5的烷基或-CH2-COO-alkyl（C1到C5）基团；R3是氢，C1到C5的烷基或烯基，必要时取代，磷酸酯，烷氧基，其中烷基为C1到C3，或芳氧基；或烷基（或芳基）羰氧基；或R2和R3共同形成一个5或6个碳原子的环；R和R3可以连接形成一个环。α表示：如果A和A'表示A1和A'1，则表示单键；或者如果A和A'表示A2，则B2和B'2表示R1，则表示公式（4）中的基团，或公式（5）中的基团，其中（a）表示指向Z的键，（b）表示指向氮原子的键。Z是C9到C21的烷基，必要时插入一个或多个双键和/或一个或多个杂原子O和/或S，和/或一个或多个芳香环，并且这些化合物的药物接受的盐。这些前体和噻唑铵环化衍生物作为抗寄生虫药物，特别是抗疟药和抗巴贝虫病药物的应用。
• PRECURSEURS DE SELS DE BIS-AMMONIUM QUATERNAIRE ET LEURS APPLICATIONS COMME PRODROGUES AYANT UNE ACTIVITE ANTI-PARASITAIRE
  申请人：CENTRE NATIONAL DELA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1196371A1

  公开（公告）日：2002-04-17
• [EN] COMBINATION OF A BIS-THIAZOLIUM SALT OR A PRECURSOR THEREOF AND ARTEMISININ OR A DERIVATIVE THEREOF FOR TREATING ACUTE MALARIA<br/>[FR] ASSOCIATION ENTRE UN SEL DE BIS-THIAZOLIUM OU L'UN DE SES PRECURSEURS ET L'ARTÉMISININE OU L'UN DE SES DERIVES POUR LE TRAITEMENT DU PALUDISME SEVERE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009115666A2

  公开（公告）日：2009-09-24

  L'invention a pour objet une association, qui comprend un sel de bis- thiazolium, composé de formule (Vl) ou l'un de ses précurseurs, et l'artémisinine ou l'un de ses dérivés. L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant au moins un sel de bis-thiazolium, composé de formule (VI) ou l'un de ses précurseurs, et l'artémisinine ou l'un de ses dérivés. L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'une telle association pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention du paludisme sévère. L'invention a enfin pour objet un kit pour le traitement ou la prévention du paludisme sévère.
• Disulfide Prodrugs of Albitiazolium (T3/SAR97276): Synthesis and Biological Activities
  作者：Sergio A. Caldarelli、Matthieu Hamel、Jean-Frédéric Duckert、Mahama Ouattara、Michèle Calas、Marjorie Maynadier、Sharon Wein、Christian Périgaud、Alain Pellet、Henri J. Vial、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1021/jm3000328

  日期：2012.5.24

  enhance aqueous solubility of these prodrugs, an amino acid residue (valine or lysine) or a phosphate group was introduced on the thiazolium side chain. Most of the novel derivatives exhibited potent in vitro antimalarial activity against P. falciparum. After oral administration, the cyclic disulfide prodrug 8 showed the best improvement of oral efficacy in comparison to the parent drug.

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。