N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(3Z)-3-(ethyldisulfanyl)-4-(formylamino)penten-3-yl]bis[diethyl phosphate] | 1393103-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(3Z)-3-(ethyldisulfanyl)-4-(formylamino)penten-3-yl]bis[diethyl phosphate]
• 英文别名: [(Z)-4-[12-[[(Z)-5-diethoxyphosphoryloxy-3-(ethyldisulfanyl)pent-2-en-2-yl]-formylamino]dodecyl-formylamino]-3-(ethyldisulfanyl)pent-3-enyl] diethyl phosphate
• CAS: 1393103-28-0
• 化学式: C₃₆H₇₀N₂O₁₀P₂S₄
• 分子量: 881.171
• InChiKey: PFAHAYHJCVGNMS-SGRXOXICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  231
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  albitiazolium 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N,N'-(dodecan-1,12-diyl)bis[(3Z)-3-(ethyldisulfanyl)-4-(formylamino)penten-3-yl]bis[diethyl phosphate]
  参考文献：
  名称：

  bitazozolium（T3 / SAR97276）的二硫化物前药：合成和生物活性。

  摘要：

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。

  DOI：

  10.1021/jm3000328

文献信息

• Disulfide Prodrugs of Albitiazolium (T3/SAR97276): Synthesis and Biological Activities
  作者：Sergio A. Caldarelli、Matthieu Hamel、Jean-Frédéric Duckert、Mahama Ouattara、Michèle Calas、Marjorie Maynadier、Sharon Wein、Christian Périgaud、Alain Pellet、Henri J. Vial、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1021/jm3000328

  日期：2012.5.24

  enhance aqueous solubility of these prodrugs, an amino acid residue (valine or lysine) or a phosphate group was introduced on the thiazolium side chain. Most of the novel derivatives exhibited potent in vitro antimalarial activity against P. falciparum. After oral administration, the cyclic disulfide prodrug 8 showed the best improvement of oral efficacy in comparison to the parent drug.

  我们在此报告了一系列设计，合成和生物学筛选的一系列15种二硫化物前药，它们是溴化艾苯咪唑（T3 / SAR97276，化合物1）的前体，这是目前正在临床试验（II期）中评估的重度疟疾胆碱类似物。预期相应的前药通过二硫键的酶促还原而还原为活性双噻唑鎓盐。为了增强这些前药的水溶性，在噻唑鎓侧链上引入了氨基酸残基（缬氨酸或赖氨酸）或磷酸基。大多数新的衍生物对恶性疟原虫表现出强大的体外抗疟疾活性。口服后，环二硫前药8 与母体药物相比，显示出最佳的口服功效改善。