(S)-2-amino-3-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-(1-((5-chloro-1H-indol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-3-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-(1-((5-chloro-1H-indol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)propanamide
• 英文别名: 5-chloro-N-{1-[(5-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]piperidin-4-yl}-L-tryptophanamide；(2S)-2-amino-3-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-[1-[(5-chloro-1H-indol-3-yl)methyl]piperidin-4-yl]propanamide
• 化学式: C₂₅H₂₇Cl₂N₅O
• 分子量: 484.428
• InChiKey: BJPLGTMYTDRCKD-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(双(叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代戊酸甲酯 在 三乙烯二胺 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 (S)-2-amino-3-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-(1-((5-chloro-1H-indol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现可激活鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS1 并调节 RAS 信号转导的氨基哌啶吲哚

  摘要：

  RAS 活性失调通常是突变的结果，约 30% 的人类癌症与此有关。尽管有这一统计数据，但尚未开发出针对 RAS 驱动肿瘤的临床成功治疗方法。调节 RAS 活性的一种方法是靶向并影响与 RAS 相互作用的蛋白质的活性，例如七同源物 1 (SOS1) 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)。在这里，我们报告了吲哚系列化合物的构效关系 (SAR)。使用基于结构的设计，我们系统地探索了吲哚核、悬垂氨基酸部分以及连接这两个片段的连接单元的取代模式。一流的化合物可在体外以亚微摩尔浓度激活核苷酸交换过程，提高 HeLa 细胞中活性 RAS-GTP 的水平，并引发丝裂原激活蛋白激酶 - 细胞外调节激酶 (MAPK-ERK) 通路中的信号传导变化，导致较高化合物浓度下pERK1/2 T202/Y204蛋白水平降低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00360