4-[5-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrazol-3-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 635726-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[5-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrazol-3-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-[5-(4-chloro-2-fluorophenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-pyrimidin-4-ylpyrazol-3-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 635726-35-1
• 化学式: C₃₀H₃₁ClFN₅O₄S
• 分子量: 612.125
• InChiKey: YEKASKDFIPDSDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrazol-3-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 3.17h， 以96%的产率得到4-[3-(4-chlorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl]cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE-DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE PYRAZOLS UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA P38 KINASE

  摘要：

  该发明通常涉及对吡唑酮的研究，其可以抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2的活性。这些吡唑酮包括通常对应于以下结构式(I)的化合物，其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3b、R3C、R4和R5的定义如本说明书所述。这些吡唑酮还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。该发明还涉及这些吡唑酮的组合物，合成这些吡唑酮的中间体，制备这些吡唑酮的方法，以及治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病症（特别是病理病症）的方法。

  公开号：

  WO2003104223A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-{(1E)-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-2-pyrimidin-4-ylethanehydrazonoyl} piperidine-1-carboxylate 、 4-氯-2-氟苯甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 4-[5-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1-(toluene-4-sulfonyl)-1H-pyrazol-3-yl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE-DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES DE PYRAZOLS UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA P38 KINASE

  摘要：

  该发明通常涉及对吡唑酮的研究，其可以抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2的活性。这些吡唑酮包括通常对应于以下结构式(I)的化合物，其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3b、R3C、R4和R5的定义如本说明书所述。这些吡唑酮还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。该发明还涉及这些吡唑酮的组合物，合成这些吡唑酮的中间体，制备这些吡唑酮的方法，以及治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病症（特别是病理病症）的方法。

  公开号：

  WO2003104223A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF 2-{4-'3-(4-CHLORO-2-FLUOROPHENYL)-4-PYRIMIDIN-4-YL-1H-PYRAZOL-5-YL!PIPERIDIN-1-YL}-2-OXOETHANOL<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE 2-{4-[3-(4-CHLORO-2-FLUOROPHENYL)-4-PYRIMIDIN-4-YL-1H-PYRAZOL-5-YL]PIPERIDIN-1-YL}-2-OXOETHANOL
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005061486A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Crystalline form of the p38 kinase inhibitor 2-4-[3-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-lH-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethanol can be used, is provided. The crystalline form is a hydrated crystalline form. Also provided are combinations and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, process for preparing the crystalline form and for preparing compositions comprising the crystalline form, in methods for the prophylaxis and/or treatment of a p38 kinase-mediated condition comprising administering to a subject a therapeutically effective amount of the crystalline form of 1.

  提供了p38激酶抑制剂2-4-[3-(4-氯-2-氟苯基)-4-嘧啶-4-基-1H-吡唑-5-基]哌啶-1-基}-2-氧乙醇的结晶形式，可用。该结晶形式是水合结晶形式。还提供了包含该结晶形式的组合物和药用组合物，制备该结晶形式和制备包含该结晶形式的组合物的方法，以及用于预防和/或治疗p38激酶介导的疾病的方法，包括向受试者投与1的结晶形式的治疗有效剂量。
• Novel pyrazoles and their use as p38 kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040082551A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  This invention is directed generally to pyrazoles that, inter alia, inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity. Such pyrazoles include compounds generally corresponding in structure to the following formula: 1 wherein L 1 , L 2 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , R 1 , R 3A , R 3B , R 3C , R 4 , and R 5 are as defined in this specification. The pyrazoles further include tautomers of such compounds, as well as salts of such compounds and tautomers. This invention also is directed to compositions of such pyrazoles, intermediates for the syntheses of such pyrazoles, methods for making such pyrazoles, and methods for treating (including preventing) conditions (particularly pathological conditions) associated with p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  本发明通常涉及对吡唑烷的研究，其中包括抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性的化合物。这些吡唑烷包括通常对应于以下结构式的化合物：1其中L1、L2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、R1、R3A、R3B、R3C、R4和R5如本说明书所定义。这些吡唑烷还包括这些化合物的互变异构体，以及这些化合物和互变异构体的盐。本发明还涉及这些吡唑烷的组合物、合成这些吡唑烷的中间体、制备这些吡唑烷的方法，以及用于治疗（包括预防）与p38激酶、TNF和/或环氧合酶-2活性相关的病理条件的方法。
• Crystalline form of 2-{4-['3-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1h-pyrazol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethanol
  申请人：Schartman R. Richard

  公开号：US20070142412A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Crystalline form of the p38 kinase inhibitor 2-4-[3-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-pyrimidin-4-yl-1H-pyra-zol-5-yl]piperidin-1-yl}-2-oxoethanol can be used, is provided. The crystalline form is a hydrated crystalline form. Also provided are combinations and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, process for preparing the crystalline form and for preparing compositions comprising the crystalline form, in methods for the prophylaxis and/or treatment of a p38 kinase-mediated condition comprising administering to a subject a therapeutically effective amount of the crystalline form of 1.

  提供了2-4-[3-(4-氯-2-氟苯基)-4-嘧啶-4-基-1H-吡唑-5-基]哌啶-1-基}-2-氧乙醇的晶体形式，可用于预防和/或治疗p38激酶介导的疾病。该晶体形式为水合晶体形式。此外，还提供了包含该晶体形式的组合物和制药组合物，以及制备该晶体形式和制备包含该晶体形式的组合物的方法。
• PYRAZOLE-DERIVATIVES AS P38 KINASE INHIBITORS
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：EP1511743A1

  公开（公告）日：2005-03-09
• [EN] PROCESS FOR MAKING SUBSTITUTED PYRAZOLES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE PYRAZOLES SUBSTITUES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005061485A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  This invention is directed generally to a process for making substituted pyrazoles, The substituted pyrazole corresponds in structure to formula 9 : wherein Q, R4,R3A, R3B, R3C, R3D, and R3E are as defined in the specification.

  这项发明通常涉及一种制备取代吡唑的方法，所述取代吡唑在结构上对应于式9：其中Q、R4、R3A、R3B、R3C、R3D和R3E如规范中所定义。