(4R,7R,8S,11S,12S,E)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7,8-dihydroxy-12-((E)-1-iodoprop-1-en-2-yl)-7,11-dimethyloxacyclododec-9-en-2-one | 1403584-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4R,7R,8S,11S,12S,E)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7,8-dihydroxy-12-((E)-1-iodoprop-1-en-2-yl)-7,11-dimethyloxacyclododec-9-en-2-one
• 英文别名: (4R,7R,8S,9E,11S,12S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7,8-dihydroxy-12-[(E)-1-iodoprop-1-en-2-yl]-7,11-dimethyl-1-oxacyclododec-9-en-2-one
• CAS: 1403584-92-8
• 化学式: C₂₂H₃₉IO₅Si
• 分子量: 538.539
• InChiKey: JGWAREYEQLTEGK-HCACWJEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.12
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,7R,8S,11S,12S,E)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7,8-dihydroxy-12-((E)-1-iodoprop-1-en-2-yl)-7,11-dimethyloxacyclododec-9-en-2-one 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 (2S,3S,6R,7R,10R,E)-7,10-dihydroxy-2-((E)-1-iodoprop-1-en-2-yl)-3,7-dimethyl-12-oxooxacyclododec-4-en-6-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SCALEABLE PREPARATION OF POLYKETIDES
  [FR] PRÉPARATION DE POLYCÉTIDES POUVANT ÊTRE MISE À L'ÉCHELLE

  摘要：

  在此披露的内容包括制备聚酮化合物的方法。

  公开号：

  WO2021026273A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-1-((S)-4-(tert-butyl)-2-thioxothiazolidin-3-yl)-3-hydroxy-5-((4R,5S)-2-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-5-vinyl-1,3-dioxolan-4-yl)pentan-1-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 camphor-10-sulfonic acid 、 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 (4R,7R,8S,11S,12S,E)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7,8-dihydroxy-12-((E)-1-iodoprop-1-en-2-yl)-7,11-dimethyloxacyclododec-9-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过全合成揭示 FD-895 的结构

  摘要：

  FD-895 的全合成是通过使用串联酯化闭环复分解 (RCM) 工艺构建 12 元大环内酯和改进的 Stille 偶联来附加侧链的策略完成的。这些研究结合对所有四种可能的 C16-C17 立体异构体的详细分析，用于确认 FD-895 的结构并鉴定出具有增强的亚纳摩尔生物活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/ol3023006

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER POLYKETIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE POLYCÉTIDES ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013148324A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Provided herein, inter alia, are anticancer polyketides. The uses of the polyketides described herein include treatment of cancer, for example, through regulation of the spliceosome and detection of spliceosome inhibition.

  本文提供了抗癌聚酮类化合物。这些聚酮类化合物的用途包括治疗癌症，例如通过调节剪接体和检测剪接体抑制。
• Stereochemical Control of Splice Modulation in FD-895 Analogues
  作者：Warren C. Chan、Kelsey A. Trieger、James J. La Clair、Catriona H. M. Jamieson、Michael D. Burkart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01893

  日期：2023.5.25

  unique consensus motif, with the majority targeting a key interface within the SF3B spliceosome complex. Our recent preparative-scale synthetic campaign of 17S-FD-895 provided unique access to stereochemical analogues of this complex macrolide. Here, we report on the preparation and systematic activity evaluation of multiple FD-895 analogues. These studies examine the effects of modifications at specific

  大环内酯类天然产物的高度功能化骨架获得了罕见的原子空间排列，其中立体化学的变化会对结构和功能产生深远影响。剪接体调节剂呈现独特的共有基序，其中大多数靶向 SF3B 剪接体复合体内的关键界面。我们最近对 17 个 S-FD-895 进行的制备规模合成活动为这种复杂大环内酯的立体化学类似物提供了独特的途径。在这里，我们报告了多种 FD-895 类似物的制备和系统活性评估。这些研究检查了分子内特定立体中心的修饰效果，并强调了剪接体调节剂药物化学优化的未来方向。