3,5-diethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester | 99017-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,5-diethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3,5-diethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate；3,5-diethyl-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester；3,5-Diaethyl-pyrrol-2-carbonsaeure-aethylester
• CAS: 99017-95-5
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₂
• 分子量: 195.261
• InChiKey: ZFVZXRRHJNFJCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-diethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 二硫化碳 、 三氯化铝 、 乙醇 、 sodium ethanolate 、 一水合肼 作用下， 生成 2,3,4-triethyl-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  Fischer; Orth, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1933, vol. 502, p. 237,254

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 3,5-diethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Fischer; Stangler, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1927, vol. 459, p. 96

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一种3,5-二甲基-4-砜基-1H-吡咯类化合物、制备方法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112321477B

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明公开了一种3,5‑二甲基‑4‑砜基‑1H‑吡咯类化合物、制备方法和用途，化学结构为：R1、R2为H、甲基、乙基或异丙基；R3为苄基、3‑噻吩基、1‑萘基、2‑吡啶基、环戊基、环己基或‑Ar，Ar为4‑甲基苯基、2,6‑二甲基苯基、3,5‑二甲基苯基、4‑乙基苯基、4‑异丙基苯基、4‑叔丁基苯基、4‑联苯、4‑氟苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑乙酰基苯基、3‑乙酰基苯基、2‑乙酰基苯基、4‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、2‑甲氧基苯基、4‑乙氧基苯基、4‑苯氧基苯基、4‑苯甲酰及苯基、4‑硝基苯基、4‑氨基苯基、4‑羧基苯基、不同位置单羟基取代的苯基。该化合物对Mcl‑1抑制活性较好。
• Discovery of 3,5-Dimethyl-4-Sulfonyl-1<i>H</i>-Pyrrole-Based Myeloid Cell Leukemia 1 Inhibitors with High Affinity, Selectivity, and Oral Bioavailability
  作者：Peng-Ju Zhu、Ze-Zhou Yu、Yi-Fei Lv、Jing-Long Zhao、Yuan-Yuan Tong、Qi-Dong You、Zheng-Yu Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00682

  日期：2021.8.12

  (Kd = 0.23 nM) and superior selectivity over other Bcl-2 family proteins (>40,000 folds). Mechanistic studies revealed that 40 could activate the apoptosis signal pathway in an Mcl-1-dependent manner. 40 exhibited favorable physicochemical properties and pharmacokinetic profiles (F% = 41.3%). Furthermore, oral administration of 40 was well tolerated to effectively inhibit tumor growth (T/C = 37.3%) in

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 蛋白是细胞凋亡的关键负调节因子，开发 Mcl-1 抑制剂已成为癌症治疗的有吸引力的策略。在此，我们描述了基于 3,5-二甲基-4-磺酰基-1 H-吡咯的化合物作为 Mcl-1 抑制剂的合理设计、合成和构效关系研究。通过初级 Mcl-1 抑制 (52%@30 μM)对命中化合物11 的逐步优化导致发现了最有效的化合物40，其具有高亲和力 ( K d = 0.23 nM) 和优于其他 Bcl-2 家族蛋白的选择性（ > 40,000 次折叠）。机理研究表明，40可以以 Mcl-1 依赖性方式激活细胞凋亡信号通路。40表现出良好的理化性质和药代动力学特征 ( F % = 41.3%)。此外，在 MV4-11 异种移植模型中，口服40 的耐受性良好，可有效抑制肿瘤生长（T/C = 37.3%）。总的来说，这些发现表明化合物40是一种有前途的抗肿瘤剂，值得进一步的临床前评估。
• Indolinone combinatorial libraries and related products and methods for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20020022626A1

  公开（公告）日：2002-02-21

  The present invention relates to organic molecules capable of modulating, regulating and/or inhibiting protein kinase signal transduction. Such compounds are useful for the treatment of diseases related to unregulated protein kinase signal transduction, including cell proliferative diseases such as cancer, atherosclerosis, arthritis and restenosis and metabolic diseases such as diabetes. The present invention features indolinone compounds that potently inhibit protein kinases and related products and methods. Inhibitors specific to the FLK protein kinase can be obtained by adding chemical substituents to the 3-[(indole-3-yl)methylene]-2-indolinone, in particular at the 1′ position of the indole ring. Indolinone compounds that specifically inhibit the FLK and platelet derived growth factor protein kinases can harbor a tetrahydroindole or cyclopentano-b-pyrrol moiety. Indolinone compounds that are modified with substituents, particularly at the 5 position of the oxindole ring, can effectively activate protein kinases. This invention also features novel hydrosoluble indolinone compounds that are tyrosine kinase inhibitors and related products and methods.

  本发明涉及有机分子，能够调节、调控和/或抑制蛋白激酶信号传导。这些化合物对于治疗与未调节的蛋白激酶信号传导相关的疾病，包括细胞增殖性疾病如癌症、动脉硬化、关节炎和再狭窄以及代谢性疾病如糖尿病非常有用。本发明以吲哚酮化合物为特色，其能够有效地抑制蛋白激酶及相关产物和方法。通过在吲哚环的1'位置添加化学取代基，可以获得特异性抑制FLK蛋白激酶的抑制剂。特异性抑制FLK和血小板源性生长因子蛋白激酶的吲哚酮化合物可以含有四氢吲哚或环戊基-β-吡咯基团。在氧吲哚环的5位置上修饰取代基的吲哚酮化合物可以有效地激活蛋白激酶。本发明还具有新型水溶性吲哚酮化合物，是酪氨酸激酶抑制剂及相关产品和方法。
• Pyrrole chemistry. An improved synthesis of ethyl pyrrole-2-carboxylate esters from diethyl aminomalonate
  作者：John B. Paine、David Dolphin

  DOI：10.1021/jo00350a033

  日期：1985.12
• Fischer et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1933, vol. 500, p. 137,177
  作者：Fischer et al.

  DOI：——

  日期：——

表征谱图