(S)-2-hydroxy-2-(p-tolyl)acetic acid | 75172-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-hydroxy-2-(p-tolyl)acetic acid
• 英文别名: (S)-(+)-p-methylmandelic acid；(S)-4-methylmandelic acid；(2S)-2-hydroxy-2-(4-methylphenyl)acetic acid
• CAS: 75172-62-2
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• 分子量: 166.177
• InChiKey: SFGURAWGCAPHON-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-hydroxy-2-(p-tolyl)acetic acid 生成 (S)-2-hydroxy-2-(m-tolyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  COLON, DIANA F.;PICKARD, SIMEON T.;SMITH, HOWARD E., J. ORG. CHEM., 56,(1991) N, C. 2322-2326

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-methylphenylglyoxylate 在 [iridium(dihydride)(chloride)((3,5-(tBu)2-C6H3)2P)(C17H10)NHCHC5H3N(C(CH3)3)] 、 potassium tert-butylate 、 水 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、1.52 MPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (S)-2-hydroxy-2-(p-tolyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过使用高效的手性螺铱铱催化剂可以直接不对称氢化α-酮酸。

  摘要：

  已经开发了在温和的反应条件下使用Ir / SpiroPAP催化剂的新型高效且高对映选择性的α-酮酸直接不对称氢化反应。该方法对于大规模制备一系列手性α-羟基酸可能是可行的。

  DOI：

  10.1039/c4cc07643e
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-4-氟苯酚 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 amberlyst-15 、 (S)-2-hydroxy-2-(p-tolyl)acetic acid 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 (S)-2-(4-bromophenyl)-2-hydroxyacetic acid 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醚 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 氯苯 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 (+)-cis-3-methyl-4-(5-fluorobenzofuran-7-yl)piperidine hydrochloride 、 (-)-cis-3-methyl-4-(5-fluorobenzofur-7-yl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SEROTONERGIC BENZOFURANS

  摘要：

  公开号：

  EP1204659B1

文献信息

• The Synthesis of Chiral α-Aryl α-Hydroxy Carboxylic Acids via RuPHOX-Ru Catalyzed Asymmetric Hydrogenation
  作者：Huan Guo、Jing Li、Delong Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201700846

  日期：2017.10.25

  A ruthenocenyl phosphino‐oxazoline‐ruthenium complex (RuPHOX−Ru) catalyzed asymmetric hydrogenation of α‐aryl keto acids has been successfully developed, affording the corresponding chiral α‐aryl α‐hydroxy carboxylic acids in high yields and with up to 97% ee. The reaction could be performed on a gram scale with a relatively low catalyst loading (up to 5000 S/C) and the resulting products can be transformed

  已成功开发了钌烯基膦基-恶唑啉-钌络合物（RuPHOX-Ru）催化的α-芳基酮酸不对称氢化反应，可提供高收率和ee高达97％的相应手性α-芳基α-羟基羧酸。该反应可以在相对较低的催化剂负载量（至多5000 S / C）下以克为单位进行，所得产物可以转化为几种手性结构单元，生物活性化合物和手性药物。
• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES AND USE THEREOF FOR PREPARING TICAGRELOR
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130165696A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Provided herein are novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein are novel, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. Provided further herein are novel acid addition salts of trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine, and process for their preparation. The intermediate and its acid addition salts are useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种制备苯基环丙胺衍生物的新型工艺，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖、商业可行且在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。此外，本文还提供了trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺的新型酸加盐，以及其制备工艺。该中间体及其酸加盐对于高产率和纯度制备替卡格雷或其药用可接受盐是有用的。
• [EN] ENANTIOMERIC RESOLUTION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉSOLUTION ÉNANTIOMÉRIQUE
  申请人：PULMAGEN THERAPEUTICS INFLAMMATION LTD

  公开号：WO2011015868A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  A method for the preparation of pioglitazone O,O'-dibenzoyl-L-tartrate wherein the content by weight of pioglitazone consists of at least 95 % by weight of the 5R enantiomer and less than 5 % of the 5S enantiomer, which method comprises: (1a) adding seed crystals of 5R- pioglitazone O,O'-dibenzoyl-l-tartrate to a rnethanol-water solution of racemic pioglitazone hydrochloride and O,O'-dibenzoyI-L-tartaric acid, thereby precipitating pioglitazone O,O'- dibenzoyl-L-tartrate;(1b) recovering said precipitate from step (1a); (1c) forming a solution of the precipitate from step (1b) in a solvent mixture of methanol, acid and water and mixing into to the resultant solution seed crystals of 5R-pioglitazone O,O'-dibenzoyl-L-tartrate, thereby precipitating pioglitazone O,O'-dibenzoyl-L-tartrate; (1d) recovering said precipitate from step (1c); (1e) repeating steps (1c) and (1d), the recovered product being the desired pioglitazone O,O'-dibenzoy! tartrate wherein the content by weight of pioglitazone consists of at least 95 % by weight of the 5R enantiomer and less than 5 % of the 5S enantiomer. Also disclosed is a modification of the method in which step 1(e) is omitted.

  一种制备吡格列酮O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸盐的方法，其中吡格列酮的重量含量至少为其5R对映体的95%重量，5S对映体的含量少于5%，该方法包括：（1a）将5R-吡格列酮O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸晶种加入到外消旋吡格列酮盐酸盐和O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸的甲醇-水溶液中，从而沉淀吡格列酮O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸盐；（1b）从步骤（1a）中回收所述沉淀物；（1c）在甲醇、酸和水的溶剂混合物中形成步骤（1b）中的沉淀物的溶液，并将5R-吡格列酮O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸晶种混入到所得溶液中，从而沉淀吡格列酮O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸盐；（1d）从步骤（1c）中回收所述沉淀物；（1e）重复步骤（1c）和（1d），回收的产品即为所需的吡格列酮O，O'-双苯甲酰-L-酒石酸盐，其中吡格列酮的重量含量至少为其5R对映体的95%重量，5S对映体的含量少于5%。还揭示了一种修改该方法的步骤，其中省略了步骤1（e）。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARING PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USING NOVEL INTERMEDIATES
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130150577A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided herein is a novel process for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein is a novel, commercially viable and industrially advantageous process for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. The intermediate is useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种新颖的制备苯基环丙胺衍生物的过程，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖的、商业可行且在工业上具有优势的过程，用于制备一种基本纯净的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。该中间体可用于高产率和纯度地制备替卡格雷或其药学上可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF (S)-(TETRAHYDROFURAN-3-YL)HYDRAZINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-(TÉTRAHYDROFURANN-3-YL)HYDRAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016021192A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A process for production of (S)-(tetrahydrofuran-3-yl)hydrazine of formula I or an acid addition salt thereof, comprising hydrolysis or hydrogenation step of protected hydrazine compound of formula VII, wherein Ra is a tert-butyl group or a benzyl group, is disclosed. (S)-(Tetrahydrofuran-3-yl)hydrazine of formula I or an acid addition salt thereof is a useful intermediate in the preparation of a PDE9 inhibitor.

  揭示了一种生产（S）-（四氢呋喃-3-基）肼的方法，其化学式为I或其酸盐，包括对化学式VII的保护肼化合物进行水解或氢化步骤，其中Ra是叔丁基或苄基。化学式I的（S）-（四氢呋喃-3-基）肼或其酸盐是制备PDE9抑制剂时的有用中间体。