tert-butyl (S)-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)carbamate | 1143534-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropylcarbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl]carbamate
• CAS: 1143534-72-8
• 化学式: C₁₄H₂₀ClNO₃
• 分子量: 285.771
• InChiKey: RDWWIQVAGHYANA-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)carbamate 在 N-甲基吗啉 、 咪唑 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过构效关系研究发现强效、选择性和体内有效的 AKT 激酶蛋白降解剂

  摘要：

  我们最近报道了一种强效、选择性和体内有效的 AKT 降解剂 MS21，它是一种基于 AKT 抑制剂 AZD5363 的 von Hippel–Lindau (VHL) 招募蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。然而，尚未报道导致这一发现的构效关系 (SAR) 研究。在此，我们介绍了导致发现 MS21 的 SAR 研究，MS21 是另一种 VHL 募集 AKT 降解剂 MS143（化合物20），其效力与 MS21 相似，以及一种新型大脑 (CRBN) 募集 PROTAC，MS5033（化合物35）。化合物20和35通过劫持泛素-蛋白酶体系统，以浓度和时间依赖性方式诱导快速而稳健的 AKT 降解。化合物20在多种癌细胞系中比 AZD5363 更有效地抑制细胞生长。此外，20和35在小鼠中显示出良好的血浆暴露水平，适用于体内功效研究。最后，化合物20在异种移植模型中有效地抑制体内肿瘤生长而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02165
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-Butyl (1-(4-chlorophenyl)-3-oxopropyl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (S)-(1-(4-chlorophenyl)-3-hydroxypropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计师设计的轴向手性氨基磺酰胺可作为N-Boc保护的亚胺直接不对称曼尼希反应的高效有机催化剂

  摘要：

  轴向手性氨基磺酰胺（S）-1的中等亲核性抑制了N-Boc保护的亚胺与醛的不对称曼尼希反应中有问题的副反应，包括醛醇缩合反应。得到的相应加合物收率高，立体选择性好（参见方案； Boc =叔丁氧羰基，Tf =三氟甲磺酰基）。

  DOI：

  10.1002/anie.200805628

文献信息

• [EN] PYRROLO [2, 3 -D] PYRIMIDIN DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE B INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE B
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009047563A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  该发明涉及一类新型化合物，其化学式为（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，这些化合物可能在通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗状况的治疗或预防中有用，例如癌症。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗通过PKB介导的疾病的方法，以及制备化合物（I）的方法。
• Deep learning-driven scaffold hopping in the discovery of Akt kinase inhibitors
  作者：Zuqin Wang、Ting Ran、Fang Xu、Chang Wen、Shukai Song、Yang Zhou、Hongming Chen、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1039/d1cc03392a

  日期：——

  A deep conditional transformer neural network, SyntaLinker, was used for scaffold hopping in the discovery of Akt inhibitors. A novel Akt kinase inhibitor 1d with high potency (Akt1 IC₅₀ = 88 nM, U937 IC₅₀ = 0.39 μM) was discovered.

  使用深度条件转换器神经网络SyntaLinker进行骨架跳跃，发现了一种新的具有高效能的Akt激酶抑制剂1d（Akt1 IC50 = 88 nM，U937 IC50 = 0.39 μM）。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine as a protein kinase B inhibitor
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08101623B2

  公开（公告）日：2012-01-24

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一类新的化合物组合式（I）或其盐：其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n的描述如规范中所述，这些化合物可以用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗情况，如癌症。本发明还涉及包含化合物组合式（I）的制药组合物、使用该化合物治疗PKB介导的疾病的方法以及制备化合物组合式（I）的方法。
• Novel Protein Kinase B Inhibitors - 060
  申请人：Johnson Paul David

  公开号：US20120190679A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 4 , R 5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一种新型化合物组，其化学式为（I）或其盐： 其中Y、Z1、Z2、R1、R4、R5和n如规范中所述，可以用于治疗或预防通过蛋白激酶B（PKB）介导的疾病或医疗情况，如癌症。本发明还涉及包含所述化合物的制药组合物，使用所述化合物治疗由PKB介导的疾病的方法以及制备化合物（I）的方法。
• Protein kinase B inhibitors
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10059714B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The invention relates to a novel group of compounds of Formula (I) or salts thereof: wherein Y, Z1, Z2, R1, R4, R5 and n are as described in the specification, which may be useful in the treatment or prevention of a disease or medical condition mediated through protein kinase B (PKB) such as cancer. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, methods of treatment of diseases mediated by PKB using said compounds and methods for preparing compounds of Formula (I).

  本发明涉及一组新型的式 (I) 化合物或其盐类： 其中 Y、Z1、Z2、R1、R4、R5 和 n 如说明书所述，可用于治疗或预防通过蛋白激酶 B (PKB)介导的疾病或病症，如癌症。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物治疗由PKB介导的疾病的方法以及制备式(I)化合物的方法。