4-[2-methyl-4-(4-pyridyl)pyrazol-3-yl]phenol | 943656-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[2-methyl-4-(4-pyridyl)pyrazol-3-yl]phenol
• 英文别名: 4-(1-methyl-4-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-5-yl)phenol；4-(2-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazol-3-yl)phenol
• CAS: 943656-50-6
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: HHDZWAACJDAOSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-methyl-4-(4-pyridyl)pyrazol-3-yl]phenol 、 2-(bromomethyl)-6-methoxyquinoline 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-Methoxy-2-[[4-(2-methyl-4-pyridin-4-ylpyrazol-3-yl)phenoxy]methyl]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro biological evaluation of pyrazole group-containing analogues for PDE10A

  摘要：

  通过优化 MP-10 的结构合成了 28 个新类似物，并测定了它们对 PDE10A、PDE3A/B 和 PDE4A/B 的体外结合亲和力。在这些新类似物中，10a、10b、10d、11a、11b 和 11d 对 PDE10A 非常有效，IC50 值为 0.40 ± 0.02、0.28 ± 0.06、1.82 ± 0.25、0.24 ± 0.05、0.36 ± 0.03 和 1.78 ± 0.0 3纳摩尔分别;与 PDE3A/3B/4A/4B 相比，这六种化合物对 PDE10A 显示出高选择性。这些有前景的化合物将在体内进一步验证，以识别 PDE10A 成像示踪剂。

  DOI：

  10.1039/c2md20239e
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲氧基苯甲酸 在 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-[2-methyl-4-(4-pyridyl)pyrazol-3-yl]phenol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro biological evaluation of pyrazole group-containing analogues for PDE10A

  摘要：

  通过优化 MP-10 的结构合成了 28 个新类似物，并测定了它们对 PDE10A、PDE3A/B 和 PDE4A/B 的体外结合亲和力。在这些新类似物中，10a、10b、10d、11a、11b 和 11d 对 PDE10A 非常有效，IC50 值为 0.40 ± 0.02、0.28 ± 0.06、1.82 ± 0.25、0.24 ± 0.05、0.36 ± 0.03 和 1.78 ± 0.0 3纳摩尔分别;与 PDE3A/3B/4A/4B 相比，这六种化合物对 PDE10A 显示出高选择性。这些有前景的化合物将在体内进一步验证，以识别 PDE10A 成像示踪剂。

  DOI：

  10.1039/c2md20239e

文献信息

• BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS PDE10 INHIBITORS
  申请人：Verhoest R, Patrick

  公开号：US20070155779A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The invention pertains to bicyclic heteroaryl compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom.

  这项发明涉及用作有效磷酸二酯酶（PDE）抑制剂的双环杂环芳基化合物。该发明还涉及选择性抑制PDE-10的化合物。此外，该发明还涉及制备这种化合物的中间体；包含这种化合物的药物组合物；以及将这种化合物用于治疗某些中枢神经系统（CNS）或其他疾病的方法。该发明还涉及治疗神经退行性和精神障碍的方法，例如精神病和包括认知缺陷作为症状的疾病。
• Synthesis of Fluorine-Containing Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Inhibitors and the In Vivo Evaluation of F-18 Labeled PDE10A PET Tracers in Rodent and Nonhuman Primate
  作者：Junfeng Li、Xiang Zhang、Hongjun Jin、Jinda Fan、Hubert Flores、Joel S. Perlmutter、Zhude Tu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01205

  日期：2015.11.12

  A series of fluorine-containing PDE10A inhibitors were designed and synthesized to improve the metabolic stability of [C-11]MP-10. Twenty of the 22 new analogues had high potency and selectivity for PDE10A: 18a-j, 19d-j, 20a-b, and 21b had IC50 values <5 nM for PDE10A. Seven F-18 labeled compounds [F-18](18)a-e, [F-18]18g, and [F-18]20a were radiosynthesized by F-18-introduction onto the quinoline rather than the pyrazole moiety of the MP-10 pharmacophore and performed in vivo evaluation. Biodistribution studies in rats showed similar to 2-fold higher activity in the PDE10A-enriched striatum than nontarget brain regions; this ratio increased from 5 to 30 min postinjection, particularly for [F-18]18a-d and [F-18]20a. Micro-PET studies of [F-18]18d and [F-18]20a in nonhuman primates provided clear visualization of striatum with suitable equilibrium kinetics and favorable metabolic stability. These results suggest this strategy may identify a F-18-labeled PET tracer for quantifying the levels of PDE10A in patients with CNS disorders including Huntington's disease and schizophrenia.
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA PDE10
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007077490A2

  公开（公告）日：2007-07-12

  [EN] The invention pertains to bicyclic heteroaryl compounds that serve as effective phosphodiesterase (PDE) inhibitors. The invention also relates to compounds which are selective inhibitors of PDE-10. The invention further relates to intermediates for preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and the use of such compounds in methods for treating certain central nervous system (CNS) or other disorders. The invention relates also to methods for treating neurodegenerative and psychiatric disorders, for example psychosis and disorders comprising deficient cognition as a symptom.
  [FR] L'invention concerne des composés d'hétéroaryles bicycliques qui sont des inhibiteurs efficaces des phosphodiestérases (PDE). L'invention concerne également des composés qui sont des inhibiteurs sélectifs de la PDE-10. L'invention concerne en outre des intermédiaires pour la préparation de ces composés ; des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés ; et l'utilisation de ces composés dans des procédés de traitement de certains troubles du système nerveux central (CNS) ou autres. L'invention concerne également des procédés de traitement de troubles neurodégénératifs et psychiatriques, par exemple la psychose et des troubles ayant comme symptôme un déficit de la cognition.
• WO2023/7184
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——