methyl 3-amino-4-bromo-6-chloropicolinate | 1073182-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-amino-4-bromo-6-chloropicolinate
• 英文别名: 3-Amino-4-bromo-6-chloro-pyridine-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-amino-4-bromo-6-chloropyridine-2-carboxylate
• CAS: 1073182-89-4
• 化学式: C₇H₆BrClN₂O₂
• 分子量: 265.494
• InChiKey: GQTSDNNJZKLQTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-4-bromo-6-chloropicolinate 在 乙醚 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 sodium hydroxide 为溶剂， 反应 3.0h， 以to afford 138 mg of the title compound of the formula的产率得到3-氨基-4-溴-6-4-氯-2-吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC HYDRAZIDE COMPOUND AND PESTICIDAL USE OF THE SAME

  摘要：

  一种由式(I)表示的腙酰肼类化合物，其N-氧化物或适当的盐：具有优异的杀虫活性。

  公开号：

  US20100137362A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-氯吡啶-2-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 3-amino-4-bromo-6-chloropicolinate
  参考文献：
  名称：

  CD38 的口服生物可利用酶抑制剂，MK-0159，防止小鼠心脏缺血/再灌注损伤

  摘要：

  CD38 是哺乳动物中主要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP + ) 消耗酶之一。NAD +、NADP +和它们的还原对应物是许多酶促反应的必需辅酶，包括维持细胞和线粒体氧化还原平衡。CD38 表达在与年龄相关的炎症以及许多代谢疾病中上调，导致细胞和线粒体功能障碍。最近的文献研究表明，CD38 在缺血/再灌注 (I/R) 时被激活，导致 NADP +耗竭，导致心脏内皮损伤和心肌梗塞。尽管越来越多的证据表明 CD38 参与各种疾病状态，但迄今为止报道的 CD38 酶抑制剂相对较少。在此，我们描述了一种在体外试验中抑制 CD38的 CD38 酶抑制剂（MK-0159，IC 50 = 3 nM 针对鼠 CD38）。与用 NAD +前体（烟酰胺核苷）或已知的 CD38 抑制剂78c治疗的小鼠相比，用MK-0159治疗的小鼠在心脏 I/R 损伤时显示出对心肌损伤的强大保护作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00688

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• 含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112079830A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] N-CYCLOHEXYL-5-(THIAZOL-5-YL)-1H-INDOLE-7-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CD38 INHIBITORS FOR INCREASING NAD+ AND FOR THE TREATMENT OF E.G. MUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-CYCLOHEXYLE-5-(THIAZOL-5-YL)-1 H-INDOLE-7-CARBOXAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD38 POUR AUGMENTER LA NAD+ ET POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MUSCULAIRES, PAR EXEMPLE
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2021087087A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention is directed to a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of Formula (I) are CD38 inhibitors, which can be used to treat a disease or condition in a subject that benefits from an increase in NAD+ or to treat a mitochondrial disorder in a subject. Such disease or condition is a muscle structure disorder, a neuronal activation disorder, a muscle fatigue disorder, a muscle mass disorder, a metabolic disease, a cancer, a vascular disease, an ocular vascular disease, a muscular eye disease, or a renal disease. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 30 to 135; examples 1 to 61; table). Such an exemplary compound is e.g. N-((1r,4r)-4-(2-methoxyethoxy) cyclohexyl)-5-(thiazol-5-yl)-1H-indole-7-carboxamide (II).

  本发明涉及化合物I的一种或其药用可接受的盐。化合物I是CD38抑制剂，可用于治疗受益于NAD+增加的受试者的疾病或病况，或用于治疗受试者的线粒体疾病。这种疾病或病况可以是肌肉结构紊乱、神经激活紊乱、肌肉疲劳紊乱、肌肉质量紊乱、代谢性疾病、癌症、血管疾病、眼血管疾病、肌肉眼疾病或肾脏疾病。本描述披露了示例化合物的合成和表征，以及药理学数据（例如，第30至135页；示例1至61；表）。这样一个示例化合物是N-((1r,4r)-4-(2-甲氧基乙氧基)环己基)-5-(噻唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺（II）。
• HETEROCYCLIC HYDRAZIDE COMPOUND AND PESTICIDAL USE OF THE SAME
  申请人：Jachmann Markus

  公开号：US20100137362A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  A hydrazide compound represented by the formula (I), an N-oxide thereof or suitable salt thereof: has excellent pesticidal activity.

  一种由式(I)表示的腙酰肼类化合物，其N-氧化物或适当的盐：具有优异的杀虫活性。
• Small molecule inhibitors of NF-κB inducing kinase
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US11254673B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制 NIK 的化合物、含有此类化合物的药物组合物以及使用方法。根据设想，这些化合物和药物组合物可用于预防或治疗癌症（如 B 细胞恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤）、炎症性疾病、自身免疫性疾病、免疫性皮肤病（如掌跖脓疱病和化脓性扁桃体炎）以及代谢性疾病（如肥胖症和糖尿病）等疾病。