(R,R,R)-hydrochloride*NH2-γ-(Et)ACHA-OBn | 1224587-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,R,R)-hydrochloride*NH2-γ-(Et)ACHA-OBn
• 英文别名: NH2-(Et)ACHA-OBn hydrochloride；NH2-γ(I)-OBn hydrochloride
• CAS: 1224587-74-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₂*ClH
• 分子量: 311.852
• InChiKey: WKTBATNYCLVDSX-UDHFTORSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  52.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,R,R)-hydrochloride*NH2-γ-(Et)ACHA-OBn 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、68.95 kPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 benzyl (2R)-2-[(1R,2R)-2-[[(2R)-2-[(1R,2R)-2-[[2-[1-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]cyclohexyl]acetyl]amino]cyclohexyl]butanoyl]amino]cyclohexyl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  γ-肽 14-螺旋的特征结构参数：亚基预组织的重要性

  摘要：

  全部结束：一组由加巴喷丁和 2 到 6 个预先组织的 γ-氨基酸残基构建的同源肽的晶体学数据（参见最长肽的晶体结构）允许推导 γ-肽 14-螺旋的特征参数并建立指导方针用于表征 14 螺旋折叠。结果表明，γ-残基的取代模式对 14 螺旋折叠的倾向有深远的影响。

  DOI：

  10.1002/anie.201101301
• 作为产物：
  描述：

  Boc-(Et)ACHA-OH 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R,R,R)-hydrochloride*NH2-γ-(Et)ACHA-OBn
  参考文献：
  名称：

  [EN] GAMMA AMINO ACID BUILDING BLOCKS
  [FR] ÉLÉMENTS CONSTITUTIFS DE GAMMA-AMINOACIDES

  摘要：

  该发明提供了化合物和方法，例如，用于催化贝氏碱衍生物对环状约束硝基乙烯化合物进行醛的有机催化Michael加成，从而提供环状约束的α-取代-γ-硝基醛。当使用手性吡咯烷催化剂时，反应可以实现对映选择性，从而以几乎光学纯形式（例如，96%至>99% e.e.）获得Michael加合物。Michael加合物可以在羰基相邻处携带单取代基或双取代基。Michael加合物可以高效转化为环状约束的保护γ-氨基酸残基，这对于γ-肽折叠体系的系统构象研究至关重要。还提供了制备其他γ-氨基酸和肽的新方法。这些新的构建模块可用于制备折叠体，例如α/γ-肽折叠体，在溶液中和固态中采用特定螺旋构象。

  公开号：

  WO2011047190A1

文献信息

• Stereospecific Synthesis of Conformationally Constrained γ-Amino Acids: New Foldamer Building Blocks That Support Helical Secondary Structure
  作者：Li Guo、Yonggui Chi、Aaron M. Almeida、Ilia A. Guzei、Brian K. Parker、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/ja907233q

  日期：2009.11.11

  A highly stereoselective synthesis of novel cyclically constrained gamma-amino acid residues is presented. The key step involves organocatalytic Michael addition of an aldehyde to 1-nitrocyclohexene. After aldehyde reduction, this approach provides optically active beta-substituted delta-nitro alcohols (96-99% ee), which can be converted to gamma-amino acid residues with a variety of substituents at

  提出了新型环状受限γ-氨基酸残基的高度立体选择性合成。关键步骤涉及醛与 1-硝基环己烯的有机催化迈克尔加成。醛还原后，该方法提供光学活性的β-取代的δ-硝基醇(96-99% ee)，其可以转化为在α位具有多种取代基的γ-氨基酸残基。我们使用这些新的构建模块来制备α/γ-肽折叠体，其在溶液和固态下采用特定的螺旋构象。
• Helical secondary structures in 2:1 and 1:2 α/γ-peptide foldamers
  作者：Li Guo、Weicheng Zhang、Ilia A. Guzei、Lara C. Spencer、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1016/j.tet.2012.01.079

  日期：2012.6

  Oligomers containing both α- and γ-amino acid residues in a 1:1 alternating pattern have recently been shown by several research groups to adopt helical secondary structures. We have begun to explore the folding behavior of oligomers with different α-residue/γ-residue backbone patterns. Previously we reported that the γ-amino acids bearing a cyclohexyl constraint at the Cβ–Cγ bond and a variable side

  几个研究小组最近显示，以1：1交替模式包含α-和γ-氨基酸残基的寡聚体采用螺旋二级结构。我们已经开始研究具有不同α-残基/γ-残基主链模式的低聚物的折叠行为。先前我们报道了γ-氨基酸轴承在C环己约束β -C γ键型，在C的可变侧链α强烈促进含有螺旋构象12原子Ç O（我）⋯H-N（我+ 3）1：1α：γ主链的氢键。在这里，我们报告了采用C O（i）⋯H–N（i+3）氢键螺旋构象。
• Helix Formation in Preorganized β/γ-Peptide Foldamers: Hydrogen-Bond Analogy to the α-Helix without α-Amino Acid Residues
  作者：Li Guo、Aaron M. Almeida、Weicheng Zhang、Andrew G. Reidenbach、Soo Hyuk Choi、Ilia A. Guzei、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/ja103233a

  日期：2010.6.16

  We report the first high-resolution structural data for the beta/gamma-peptide 13-helix (i,i+3 C=O center dot center dot center dot H-N H-bonds), a secondary structure that is formed by oligomers with a 1:1 alternation of beta- and gamma-amino acid residues. Our characterization includes both crystallophaphic and 2D NMR data. Previous studies suggested that beta/gamma-peptides constructed from conformationally flexible residues adopt a different helical secondary structure in solution. Our design features preorganized beta- and gamma-residues, which strongly promote 13-helical folding by the 1:1 beta/gamma backbone.