(3-(4-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-4-chloro-2-methoxyquinolin-6-yl)(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methanol | 1599530-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: (3-(4-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-4-chloro-2-methoxyquinolin-6-yl)(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methanol
• 英文别名: (3-(4-(1H-Pyrazol-1-yl)benzyl)-4-chloro-2-methoxyquinolin-6-yl)(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methanol；[4-chloro-2-methoxy-3-[(4-pyrazol-1-ylphenyl)methyl]quinolin-6-yl]-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methanol
• CAS: 1599530-52-5
• 化学式: C₃₁H₂₅Cl₂N₅O₂
• 分子量: 570.478
• InChiKey: UWOBQISTECYGOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(4-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-4-chloro-2-methoxyquinolin-6-yl)(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methanol 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 C₃₁H₂₆Cl₂N₆O
  参考文献：
  名称：

  6位取代喹啉作为RORγt反向激动剂

  摘要：

  我们确定6-取代的喹啉为视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）的调节剂。报道了这类RORγt调节剂的合成，并且详细描述了在喹啉6-位上产生对受体具有高亲和力的化合物的取代基的优化。这项工作确定了在RORγt驱动的基于细胞的报告基因分析中起有效，完全反向激动剂作用的分子。披露了从该化学系列到RORγt配体结合域的两个完整的反向激动剂的X射线晶体结构，我们重点介绍了反向激动剂6位取代基上的氢键受体与Glu379：NH的相互作用作为保守的绑定联系人。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.027
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 正丁基锂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 甲苯 、 三氯氧磷 为溶剂， 反应 57.43h， 生成 (3-(4-(1H-pyrazol-1-yl)benzyl)-4-chloro-2-methoxyquinolin-6-yl)(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T
  [FR] MODULATEURS QUINOLINYLE À LIAISON MÉTHYLÈNE DE ROR-GAMMA-T

  摘要：

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。本发明还包括治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过管理一个治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。

  公开号：

  WO2015057205A1

文献信息

• [EN] METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T<br/>[FR] MODULATEURS QUINOLINYLE À LIAISON MÉTHYLÈNE DE ROR-GAMMA-T
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057205A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。本发明还包括治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过管理一个治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• Methylene linked quinolinyl modulators of RORγt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US09290476B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涉及式I的化合物，其中：R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9在说明书中有定义。本发明还涉及一种治疗或改善综合征、疾病或疾患的方法，所述综合征、疾病或疾患是类风湿性关节炎或银屑病。本发明还涉及通过给予至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• EP2909192A1
  申请人：——

  公开号：EP2909192A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP2909192B1

  公开（公告）日：2017-05-17
• US9290476B2
  申请人：——

  公开号：US9290476B2

  公开（公告）日：2016-03-22