2-fluoro-4-chloro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride | 159693-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-4-chloro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
• 英文别名: 4-chloro-2-fluoro-N-hydroxybenzimidoyl chloride；4-chloro-2-fluoro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 159693-01-3
• 化学式: C₇H₄Cl₂FNO
• 分子量: 208.019
• InChiKey: RMFVINFRZFWXJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-4-chloro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.25h， 生成 5-(Chloro-difluoro-methyl)-3-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-isoxazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Herbicidal Activity of 3-Aryl-5-(haloalkyl)-4-isoxazolecarboxamides and Their Derivatives

  摘要：

  A series of unique 3-aryl-5-(haloalkyl)-4-isoxazolecarboxamides have been prepared which exhibit, in both greenhouse and field studies, significant preemergent and postemergent herbicidal activity in the grams per hectare range against broadleaf and narrowleaf weeds. The key step in the formation of the fully substituted isoxazole ring 2 is 1,3 dipolar cycloaddition of a haloalkyl-substituted acetylenic ester and a nitrile oxide intermediate. The 3-aryl-5-(halo alkyl)-4-isoxazolecarboxylate esters 2 are converted to isoxazole-4-carboxamide herbicides 5 and 6, secondary amides 7, and amino acid derivatives 8. Greatest activity was observed with compounds having a combination of three substituents: a substituted phenyl ring in the 3-position, a primary or secondary carboxamide in the 4-position, and a difluorochloromethyl group in the, 5-position of the isoxazole ring.

  DOI：

  10.1021/jf00049a040
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-fluoro-4-chloro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的杀菌剂发现（II）：作为抗真菌剂的 sarisan 附着的 3-苯基异恶唑啉的半合成和生物活性

  摘要：

  许多植物病原真菌对作物产量造成严重损害。为了继续我们旨在发现和开发基于天然产物的杀菌剂的研究，合成了一系列 31 种附着有 3-苯基异恶唑啉的纱丽，并评估了它们对五种植物病原真菌（B. cinerea、C. lagenarium、 A. solani、F. solani 和 F. graminearum)。在所有标题 sarisan 衍生物中，化合物 IV2、IV14 和 IV23 对某些植物病原真菌显示出有效的抗真菌活性。特别是，化合物 IV2 表现出比商业杀菌剂 Hymexazol 更广谱和更有效的抗病曲霉、茄病镰刀菌和禾谷镰刀菌的抗真菌活性。此外，化合物IV2、IV14和IV23对正常NRK-52E细胞的毒性也相对较低。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202000763

文献信息

• Design, synthesis, and in vitro evaluation of novel antifungal triazoles
  作者：Fei Xie、Tingjunhong Ni、Jing Zhao、Lei Pang、Ran Li、Zhan Cai、Zichao Ding、Ting Wang、Shichong Yu、Yongsheng Jin、Dazhi Zhang、Yuanying Jiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.062

  日期：2017.5

  Twenty-nine novel triazole analogues of ravuconazole and isavuconazole were designed and synthesized. Most of the compounds exhibited potent in vitro antifungal activities against 8 fungal isolates. Especially, compounds a10, a13, and a14 exhibited superior or comparable antifungal activity to ravuconazole against all the tested fungi. Structure-activity relationship study indicated that replacing

  设计并合成了二十一种新颖的拉伏康唑和伊沙康康唑的三唑类似物。大多数化合物对8种真菌分离物均表现出有效的体外抗真菌活性。尤其是，化合物a10，a13和a14对所有测试的真菌均表现出比ravuconazole更高或相当的抗真菌活性。构效关系研究表明，用氟代苯基异恶唑取代氟康唑的4-氰基苯基硫唑部分，可得到更有效，更广谱的新型抗真菌三唑。
• 一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106336383B

  公开（公告）日：2019-05-14

  本发明涉及一种三氮唑醇类衍生物及其制备方法和应用，所述的三氮唑醇类衍生物的化学结构如式I所示。本发明还提供了所述化合物的盐类、药物组合物、制备方法和用途。本发明的化合物具有较强的抗真菌活性，且具有毒性低、抗菌谱广等优点，可用于制备抗真菌药物。
• [EN] AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF A7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOBENZISOXAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α7-NICOTINIQUE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016201096A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention relates to novel aminobenzisoxazole compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of ot7-nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型氨基苯并异噁唑化合物及其药物组合物，适用作ot7-nAChR的激动剂或部分激动剂，以及制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物在维持、治疗和/或改善认知功能的方法。具体而言，本发明涉及将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如认知功能缺陷和/或希望增强认知功能的患者，可能从中获益。
• [EN] GEMINAL SUBSTITUTED AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOBENZISOXAZOLE À SUBSTITUTION GÉMINALE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEURS DE L'ACÉTYLCHOLINE Α7-NICOTINIQUE
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017027600A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to novel geminal substituted aminobenzisoxazole compounds, and pharmaceutical compositions of the same, that are suitable as agonists or partial agonists of α7- nAChR, and methods of preparing these compounds and compositions, and the use of these compounds and compositions in methods of maintaining, treating and/or improving cognitive function. In particular, methods of administering the compound or composition to a patient in need thereof, for example a patient with a cognitive deficiency and/or a desire to enhance cognitive function, that may derive a benefit therefrom.

  本发明涉及新型的双取代氨基苯并异噁唑化合物，以及适用作α7- nAChR激动剂或部分激动剂的药物组合物，以及制备这些化合物和组合物的方法，以及在维持、治疗和/或改善认知功能的方法中使用这些化合物和组合物，特别是将该化合物或组合物用于需要的患者的给药方法，例如患有认知缺陷和/或希望增强认知功能的患者，可能从中获益。
• Design, synthesis, and in vitro evaluation of novel triazole analogues featuring isoxazole moieties as antifungal agents
  作者：Fei Xie、Tingjunhong Ni、Zichao Ding、Yumeng Hao、Ruina Wang、Ruilian Wang、Ting Wang、Xiaoyun Chai、Shichong Yu、Yongsheng Jin、Yuanying Jiang、Dazhi Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103982

  日期：2020.8

  develop novel antifungal agents, based on our previous work, a series of (2R,3R)-3-((3-substitutied-isoxazol-5-yl)methoxy)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol (a1-a26) were designed and synthesized. All of the compounds exhibited good in vitro antifungal activities against eight human pathogenic fungi. Among them, compound a6 showed excellent inhibitory activity against Candida

  为了开发新型的抗真菌剂，在我们之前的工作基础上，一系列的（2 R，3 R）-3-（（3-取代-异恶唑-5-基）甲氧基）-2-（2,4-二氟苯基设计并合成了）-1-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丁-2-醇（a1 - a26）。所有这些化合物对八种人类致病真菌均表现出良好的体外抗真菌活性。其中，化合物a6对白色念珠菌和副念珠菌具有优异的抑制活性，MIC 80值为0.0313μg/ mL。此外，化合物a6，a9，a12，a13和a14对耐氟康唑的分离株表现出中等抑制活性，MIC 80值为8μg/ mL至16μg/ mL。此外，化合物a6，a12和a23表现出对CYP3A4的低抑制特性。分析了清晰的SAR，并进行了分子对接实验，以进一步研究a6与目标酶CYP51之间的关系。