4-fluoro-2-[(1R)-1-hydroxyethyl]-N-methylbenzamide | 1612891-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-2-[(1R)-1-hydroxyethyl]-N-methylbenzamide
• 英文别名: (R)-4-Fluoro-2-(1-hydroxyethyl)-N-methylbenzamide
• CAS: 1612891-20-9
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO₂
• 分子量: 197.209
• InChiKey: UVDSAFFJSDDLGA-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.24
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-[(1R)-1-hydroxyethyl]-N-methylbenzamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[(1R)-1-{[3-amino-6-(2-methoxypyridin-3-yl)pyrazin-2-yl]oxy}ethyl]-4-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现（10 R）-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H -8,4-（甲基）吡唑并[4， 3- h ] [2,5,11]-苯并恶二氮杂环十四烷-3-甲腈（PF-06463922），具有临床前脑暴露和广谱性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros癌基因1（ROS1）的大环抑制剂抗ALK突变的效力

  摘要：

  尽管克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者中显示出强大的疗效，但最终仍会在治疗过程中发展。抗药性患者样品显示ALK激酶结构域中存在多种点突变，包括L1196M网守突变。另外，一些患者由于脑癌转移而进展。使用基于结构的药物设计，亲脂性效率和基于物理性质的优化，制备了具有强吸收，分布，代谢和排泄（ADME），p-糖蛋白1介导外排倾向低的高效大环ALK抑制剂，以及良好的被动渗透性。这些结构异常的大环抑制剂对野生型ALK和临床报道的ALK激酶结构域突变有效。克服了重大的合成挑战，利用新颖的转化方法使这些大环化合物能够用于药物发现范例中。这项工作导致发现8k（PF-06463922），结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500261q
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-fluoro-2-iodophenyl)ethan-1-ol 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 17.75h， 生成 4-fluoro-2-[(1R)-1-hydroxyethyl]-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现（10 R）-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H -8,4-（甲基）吡唑并[4， 3- h ] [2,5,11]-苯并恶二氮杂环十四烷-3-甲腈（PF-06463922），具有临床前脑暴露和广谱性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros癌基因1（ROS1）的大环抑制剂抗ALK突变的效力

  摘要：

  尽管克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者中显示出强大的疗效，但最终仍会在治疗过程中发展。抗药性患者样品显示ALK激酶结构域中存在多种点突变，包括L1196M网守突变。另外，一些患者由于脑癌转移而进展。使用基于结构的药物设计，亲脂性效率和基于物理性质的优化，制备了具有强吸收，分布，代谢和排泄（ADME），p-糖蛋白1介导外排倾向低的高效大环ALK抑制剂，以及良好的被动渗透性。这些结构异常的大环抑制剂对野生型ALK和临床报道的ALK激酶结构域突变有效。克服了重大的合成挑战，利用新颖的转化方法使这些大环化合物能够用于药物发现范例中。这项工作导致发现8k（PF-06463922），结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500261q

文献信息

• 一种抗肿瘤药物劳拉替尼的制备方法
  申请人：浙江合聚生物医药有限公司

  公开号：CN113278027B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明涉及一种抗肿瘤药物劳拉替尼的制备方法，包括下述步骤：(1)叔丁基(5‑溴‑3‑((三甲基硅烷)氧基)吡啶‑2‑基)氨基甲酸酯和1,3‑二甲基‑1H‑吡唑‑5‑腈偶联得到第一中间体；(2)将第一中间体用NBS溴代，得到第二中间体；(3)第二中间体在碱性条件下与(R)‑1‑(5‑氟‑2‑N‑甲基甲酰胺苯基)‑乙醇经过一锅法得到第三中间体；(4)第三中间体在酸性条件下脱去保护基团得到最终的产品劳拉替尼。本发明具有原料简单易得、步骤短、总收率高，操作相对方便，成本低、适合工业化生产等的优势。