(1-(2-methylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1-(2-methylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 英文别名: (1-(o-tolyl)-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；[1-(2-Methylphenyl)pyrazol-4-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone；[1-(2-methylphenyl)pyrazol-4-yl]-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: AGCPQDRPDBKDAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈 在 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (1-(2-methylphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  作为微管蛋白抑制剂的（1-芳基-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列（1-芳基-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（8a-p，9a-p）和酮肟（10c）衍生物作为抗微管蛋白剂。评估所有目标化合物对三种肿瘤细胞系（A549，HT-1080，SGC-7901）的体外抗增殖活性。此类化合物中最有前途的化合物是（1-（对甲苯基）-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（9c）和其酮肟衍生物（10c），可显着抑制肿瘤细胞生长，IC 50值为0.054-0.16μM。同时，化合物9c表现出微管蛋白聚合的有效抑制活性。与其抗微管蛋白活性相一致，化合物9c可以破坏性地破坏微管网络，并在G2 / M期显着阻止SGC-7901细胞周期。结构-活性关系（SAR）和构象分析表明，C环C4位的甲基对于活性至关重要，而B环C5位的氨基在维持生物活性方面起着负面作用。此外，进行了分子对接研究以阐明其在微管蛋白异二聚体中秋水仙碱位点的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.058

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of (1-aryl-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone derivatives as tubulin inhibitors
  作者：Min'an Zhai、Long Wang、Shiyuan Liu、Lijing Wang、Peng Yan、Junfang Wang、Jingbo Zhang、Haifei Guo、Qi Guan、Kai Bao、Yingliang Wu、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.058

  日期：2018.8

  A series of (1-aryl-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,5-trimethoxyphenyl)methanones (8a-p, 9a-p) and ketoxime (10c) derivatives were designed and synthesized as antitubulin agents. All of the target compounds were evaluated for the in vitro anti-proliferative activities against three tumor cell lines (A549, HT-1080, SGC-7901). The most promising compounds in this class were (1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,

  设计并合成了一系列（1-芳基-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（8a-p，9a-p）和酮肟（10c）衍生物作为抗微管蛋白剂。评估所有目标化合物对三种肿瘤细胞系（A549，HT-1080，SGC-7901）的体外抗增殖活性。此类化合物中最有前途的化合物是（1-（对甲苯基）-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（9c）和其酮肟衍生物（10c），可显着抑制肿瘤细胞生长，IC 50值为0.054-0.16μM。同时，化合物9c表现出微管蛋白聚合的有效抑制活性。与其抗微管蛋白活性相一致，化合物9c可以破坏性地破坏微管网络，并在G2 / M期显着阻止SGC-7901细胞周期。结构-活性关系（SAR）和构象分析表明，C环C4位的甲基对于活性至关重要，而B环C5位的氨基在维持生物活性方面起着负面作用。此外，进行了分子对接研究以阐明其在微管蛋白异二聚体中秋水仙碱位点的结合模式。