(3R,4S,5R,6R)-5-(((2R,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-azido-4,5-bis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-(benzyloxy)-6-((2-chloroacetoxy)methyl)-2-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3-yl benzoate | 1443320-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,4S,5R,6R)-5-(((2R,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-azido-4,5-bis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-(benzyloxy)-6-((2-chloroacetoxy)methyl)-2-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3-yl benzoate
• CAS: 1443320-52-2
• 化学式: C₄₆H₄₆Cl₄N₄O₁₃
• 分子量: 1004.7
• InChiKey: VUTVISKEQQCARQ-LZPIRDMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.19
• 重原子数：
  67.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  216.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R,6R)-5-(((2R,3R,4R,5S,6R)-6-(acetoxymethyl)-3-azido-4,5-bis(benzyloxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-(benzyloxy)-6-((2-chloroacetoxy)methyl)-2-(2,2,2-trichloro-1-iminoethoxy)tetrahydro-2H-pyran-3-yl benzoate 在 三乙烯二胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于治疗应用的单实体硫酸乙酰肝素仿制药簇

  摘要：

  硫酸乙酰肝素（HS）是一种高度硫酸化的糖胺聚糖，在细胞信号传导和调控中具有多种关键功能。HS低聚糖可以模拟或干扰生物系统中的HS功能；然而，由于其合成的复杂性，阻碍了它们的开发。在树突状核心上具有小的特定HS结构的多价展示物提供了更易获得的构建体，具有治疗方面的潜在优势，但是以前并未描述单实体HS多价化合物的合成。在这里，我们报告了一个新颖的单实体糖模拟簇的靶向库的合成，该库具有多种HS糖。它们具有模拟更长的天然HS糖类的能力，从而抑制了阿尔茨海默氏病（AD）蛋白酶BACE-1。低纳摩尔范围内的50个值。这些HS簇是AD的药物线索，通常为操纵硫酸乙酰肝素与蛋白质的相互作用提供了一个新颖的框架。

  DOI：

  10.1002/anie.201410251

文献信息

• Synthesis of a Targeted Library of Heparan Sulfate Hexa- to Dodecasaccharides as Inhibitors of β-Secretase: Potential Therapeutics for Alzheimer’s Disease
  作者：Ralf Schwörer、Olga V. Zubkova、Jeremy E. Turnbull、Peter C. Tyler

  DOI：10.1002/chem.201204519

  日期：2013.5.17

  HS has been shown to function as an inhibitor of the β‐site cleaving enzyme β‐secretase (BACE1), a protease responsible for generating the toxic Aβ peptides that accumulate in Alzheimer’s disease (AD), with 6‐O‐sulfation identified as a key requirement. Here, we demonstrate a novel generic synthetic approach to HS oligosaccharides applied to production of a library of 16 hexa‐ to dodecasaccharides targeted

  硫酸乙酰肝素 (HS) 是一类硫酸化多糖，可作为多种蛋白质功能的动态生物调节剂。然而，这些相互作用的结构基础仍然难以捉摸，定义结构的化学合成代表了一种具有挑战性但功能强大的方法，用于解开其复杂硫酸化模式的结构-活性关系。HS 已被证明可作为 β 位点裂解酶 β 分泌酶 (BACE1) 的抑制剂，BACE1 是一种负责产生在阿尔茨海默病 (AD) 中积累的有毒 Aβ 肽的蛋白酶，具有 6- O-硫酸盐化被确定为一项关键要求。在这里，我们展示了一种新的 HS 寡糖通用合成方法，该方法应用于生产针对 BACE1 抑制的 16 种六至十二糖库。对该文库的筛选为优化 BACE1 抑制的构效关系提供了新的见解，并产生了许多有效的非抗凝 BACE1 抑制剂，这些抑制剂具有开发潜力，可通过降低 Aβ 肽水平来治疗 AD。