N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2-hydroxyethyl)glycine | 189160-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2-hydroxyethyl)glycine
• 英文别名: N-Boc-N-(2-hydroxyethyl)glycine；[tert-butoxycarbonyl(2-hydroxyethyl)amino]acetic acid；[Tert-butoxycarbonyl(2-hydroxyethyl)amino]acetic acid；2-[2-hydroxyethyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetic acid
• CAS: 189160-67-6
• 化学式: C₉H₁₇NO₅
• 分子量: 219.238
• InChiKey: SGBZXWMPCPLLJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2-hydroxyethyl)glycine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到2-氧杂吗啉-4-羧酸叔丁基酯
  参考文献：
  名称：

  2-吗啉酮盐及其制备方法、2-吗啉酮的制备方 法

  摘要：

  本发明涉及一种2‑吗啉酮盐及其制备方法、2‑吗啉酮的制备方法，属于药物中间体的合成技术领域。该2‑吗啉酮盐的制备方法，包括如下步骤：将带氨基保护基团的N‑(2‑羟乙基)甘氨酸、催化剂在回流溶剂中加热回流反应，制得带氨基保护基团的2‑吗啉酮；所述催化剂为对甲苯磺酸或浓硫酸；将带氨基保护基团的2‑吗啉酮进行酸化脱除保护基得到2‑吗啉酮盐。2‑吗啉酮是将2‑吗啉酮盐在溶剂中与碱反应得到。本发明的2‑吗啉酮盐和2‑吗啉酮的制备方法中，使用原料便宜易得，合成路线短，所有反应中间体和最终产品都不需要柱色谱纯化。该方法成本低廉，效率高，得到的产品纯度高。

  公开号：

  CN108640884B
• 作为产物：
  描述：

  [tert-Butoxycarbonyl-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-acetic acid ethyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2-hydroxyethyl)glycine
  参考文献：
  名称：

  用于类肽合成的具有功能侧链的 N-取代的甘氨酸

  摘要：

  N-取代的甘氨酸 (NSG) 构成天然氨基酸的模拟物，并为肽类似物带来稳定性。我们开发了一种合成具有反应性二级异功能性的 NSG 的方法。结果表明，二甲硅烷基化可用于暂时保护基材上存在的反应性基团，目的是选择性地烷基化胺基团。通过对所得氨基酸衍生物的 C 端去保护和 N 端保护，获得准备用于肽偶联的 NSG。该方法用于制备作为丝氨酸、半胱氨酸、酪氨酸和色氨酸类似物的 N-烷基化甘氨酸。最后两种衍生物以良好的收率获得，并且 N-高酪氨酸 (N-hTyr) 已使用自动固相肽合成 (SPPS) 引入感兴趣的肽序列中。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402864

文献信息

• Amino acids bearing nucleobases for the synthesis of novel peptide nucleic acids
  作者：Gordon Lowe、Tirayut Vilaivan

  DOI：10.1039/a603696a

  日期：——

  All of the four nucleobases found in DNA have been incorporated in their protected form into the 4-position of N-tert-butoxycarbonyl-L-proline methyl ester with cis-stereochemistry. An efficient route for the synthesis of N-tert-butoxycarbonyl-trans-4-hydroxy-D -proline methyl ester has been developed from which the enantiomers may be synthesized. In addition an efficient synthesis of N-tert-butoxycarbonyl-N-(2-hydroxyethyl)glyc ine methyl ester has been achieved and its hydroxy group replaced with protected nucleobases using the Mitsunobu reaction

  DNA中的所有四种核苷酸碱基均已以其保护形式整合到了N-叔丁氧羰基-L-脯氨酸甲酯的4-位，并保持顺式立体化学结构。从N-叔丁氧羰基-反式-4-羟基-D-脯氨酸甲酯的高效合成路线中，可以制备其对映体。此外，还实现了N-叔丁氧羰基-N-(2-羟乙基)甘氨酸甲酯的高效合成，并通过 Mitsunobu 反应将其羟基替换为保护的核苷酸碱基。
• Hydroxamate based inhibitors of adenylyl cyclase. Part 1: The effect of acyclic linkers on P-site binding
  作者：Daniel E Levy、Charles Marlowe、Kim Kane-Maguire、Ming Bao、Diana B Cherbavaz、James E Tomlinson、David M Sedlock、Robert M Scarborough

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00653-4

  日期：2002.11

  The adenylyl cyclases (ACs) are a family of enzymes that are key elements of signal transduction by virtue of their ability to convert ATP to cAMP. The catalytic mechanism of this transformation proceeds through initial binding of ATP to the purine binding site (P-site) followed by metal mediated cyclization with loss of pyrophosphate. Crystallographic analysis of ACs with known inhibitors reveals

  腺苷酸环化酶（AC）是一类酶，由于其将ATP转化为cAMP的能力而成为信号转导的关键元素。这种转化的催化机制是通过ATP与嘌呤结合位点（P-位点）的初始结合而进行的，随后是金属介导的环化反应而失去了焦磷酸盐。用已知抑制剂对AC进行的晶体学分析表明，活性位点中存在两种金属。目前，已知腺苷酸环化酶的九种同工型，并且以组织特异性的方式表达独特的同工型组合。腺苷酸环化酶同工型特异性抑制剂的开发可能被证明是设计新型治疗剂的有用策略。为了开发新型AC抑制剂，我们选择了一种利用腺嘌呤环系统分子通过柔性无环接头与金属配位异羟肟酸连接的设计方法。对设计的抑制剂针对V AC型进行分析，其中接头的大小和杂原子含量发生变化，以探测酶中核苷酸和金属结合位点的相互作用。
• Novel compounds that inhibit dipeptidyl peptidase (DPP-IV) and neprilysin (NEP) and/or angiotensin converting enzyme (ACE)
  申请人：Pierau Sabine

  公开号：US20060046978A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  This invention relates to novel compounds, compositions containing the compounds, that inhibit dipeptidyl peptidase (especially DPP-IV) and neprilysin (NEP, neutral endopeptidase) as well as dipeptidyl peptidase (especially DPP-IV) and angiotensin converting enzyme (ACE) and/or dipeptidyl Peptidase (especially DPP-IV) and vasopeptidases (especially ACE and NEP). These compounds and pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment as well as the prevention of type 2 diabetes mellitus.

  该发明涉及新型化合物，含有这些化合物的组合物，这些化合物抑制二肽基肽酶（特别是DPP-IV）和神经肽酶（NEP，中性内肽酶）以及二肽基肽酶（特别是DPP-IV）和血管紧张素转化酶（ACE）和/或二肽基肽酶（特别是DPP-IV）和血管肽酶（特别是ACE和NEP）。这些化合物及其药物组合物对于治疗和预防2型糖尿病是有用的。
• A New DNA Gyrase Inhibitor Subclass of the Cyclothialidine Family Based on a Bicyclic Dilactam−Lactone Scaffold. Synthesis and Antibacterial Properties
  作者：Peter Angehrn、Erwin Goetschi、Hans Gmuender、Paul Hebeisen、Michael Hennig、Bernd Kuhn、Thomas Luebbers、Peter Reindl、Fabienne Ricklin、Anne Schmitt-Hoffmann

  DOI：10.1021/jm1014023

  日期：2011.4.14

  The DNA gyrase inhibitor cyclothialidine had been shown to be a valuable lead structure for the discovery of new antibacterial classes able to overcome bacterial resistance to clinically used drugs. Bicyclic lactone derivatives containing in their 12−14-membered ring a thioamide functionality were reported previously to exhibit potent antibacterial activity against Gram-positive bacteria. Moderate

  对于发现能够克服细菌对临床使用药物的耐药性的新型抗菌剂而言，DNA回旋酶抑制剂环噻啶已被证明是有价值的先导结构。先前已报道在其12-14元环中含有硫酰胺官能团的双环内酯衍生物对革兰氏阳性细菌表现出有效的抗菌活性。然而，仅对于带有亲水性取代基的衍生物证明了中等的体内功效，发现该衍生物对药物动力学具有有利的影响，并减少了代谢降解，特别是葡萄糖醛酸化。将一个额外的酰胺单元掺入环噻啶类似物的14元单内酰胺-内酯支架中，提供了一种新的固有的极性更高的DNA促旋酶抑制剂“双内酰胺”亚类。
• Discovery of the Novel, Orally Active, and Selective LPA1 Receptor Antagonist ACT-1016-0707 as a Preclinical Candidate for the Treatment of Fibrotic Diseases
  作者：Cyrille Lescop、Magdalena Birker、Christine Brotschi、Cédric Bürki、Keith Morrison、Sylvie Froidevaux、Stéphane Delahaye、Oliver Nayler、Martin H. Bolli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01827

  日期：2024.2.22

  lysophosphatidic acid receptor subtype 1 receptor (LPAR1) antagonist that has shown efficacy in a skin vascular leakage target engagement model in mice. However, compound 3 has very high human plasma protein binding and high clearance in rats, which could significantly hamper its clinical development. Continued lead optimization led to the potent, less protein bound, metabolically stable, and orally active azetidine

  哌啶 3 是一种有效的选择性溶血磷脂酸受体亚型 1 受体 （LPAR1） 拮抗剂，已在小鼠的皮肤血管渗漏靶标参与模型中显示出疗效。然而，化合物 3 在大鼠中具有非常高的人血浆蛋白结合率和高清除率，这可能会严重阻碍其临床开发。持续的先导化合物优化导致有效、蛋白质结合较少、代谢稳定且具有口服活性的阿兹替丁 17。大鼠药代动力学 （PK） 研究表明，17 种在肝脏中积累。体外研究表明，17 是一种有机阴离子共转运多肽 1B1 （OATP1B1） 底物。尽管类似物 24 不再是 OATP1B1 的底物，但 PK 研究表明该化合物经历了肠肝再循环。用非酸性磺胺部分取代羧酸性侧链并进一步微调支架产生了有效的口服活性 LPAR1 拮抗剂 49，该拮抗剂被选为治疗纤维化疾病的临床前开发。