ethyl 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate | 572889-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-imidazole-4-carboxylate；ethyl 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 572889-87-3
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₃N₂O₂
• 分子量: 409.699
• InChiKey: GLALNPSJJAEUDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以100%的产率得到1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r
• 作为产物：
  描述：

  2-丁酮酸乙酯 在 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ethyl 1-(4-chlorophenyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利莫那班吡唑部分的生物立体置换：噻唑，三唑和咪唑作为有效和选择性的CB1大麻素受体拮抗剂的合成，生物学性质和分子模型研究。

  摘要：

  基于有效的CB（1）受体拮抗剂利莫那班（SR141716A，1）中存在的1,5-二芳基吡唑基序，将噻唑，三唑和咪唑系列设计为生物等排体。合成了许多目标化合物，并在大麻素（hCB（1）和hCB（2））受体分析中进行了评估。噻唑，三唑和咪唑具有体外（）（）CB（1）拮抗活性，通常表现出相当大的CB（1）与CB（2）受体亚型选择性，从而证明是原始的二芳基吡唑类的大麻素生物等排体。咪唑系列的一些主要代表在CB激动剂诱导的低血压模型和CB激动剂诱导的低体温模型中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。分子模型研究表明，关键化合物62和利莫那班之间存在紧密的三维结构重叠。结构-活性关系（SAR）研究表明，咪唑和吡唑系列的生物学结果之间存在密切的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm040843r

文献信息

• 1 H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
  申请人：Kruse G. Cornelis

  公开号：US20050054679A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention relates to a group of novel 1H-imidazole derivatives, to methods for the preparation of these compounds, and to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds as an active component. These 1H-imidazole derivatives are potent cannabinoid-CB 1 receptor agonists, partial agonists or antagonists, useful for the treatment of psychiatric and neurological disorders, as well as and other diseases involving cannabinoid neurotransmission. The compounds have the general formula (I) wherein R and R 1 -R 4 have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组新颖的1H-咪唑衍生物，以及制备这些化合物的方法和含有这些化合物中的一个或多个作为活性成分的药物组合物。这些1H-咪唑衍生物是有效的大麻素-CB1受体激动剂、部分激动剂或拮抗剂，可用于治疗精神疾病和神经系统疾病，以及其他涉及大麻素神经传递的疾病。这些化合物具有通式（I），其中R和R1-R4的含义如规范中所述。
• 1H-imidazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
  申请人：Lange H.M. Josephus

  公开号：US20050137197A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The invention relates to a group of 1H-imidazole derivatives which are modulators of cannabinoid receptors, to methods for the preparation of these compounds, to novel intermediates useful for the synthesis of said imidazole derivatives, to methods for the preparation of these intermediates, to pharmaceutical compositions containing one or more of these 1H-imidazole derivatives as active ingredient, as well as to the use of these pharmaceutical compositions for the treatment of psychiatric and neurological disorders in which cannabinoid receptors are involved. The compounds have the general formula (I) wherein R, R 1 -R 4 and X have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一类1H-咪唑衍生物，其为大麻素受体调节剂，涉及制备这些化合物的方法，有用于合成所述咪唑衍生物的新型中间体，制备这些中间体的方法，含有一种或多种所述1H-咪唑衍生物作为活性成分的药物组合物，以及使用这些药物组合物治疗牵涉到大麻素受体的精神和神经疾病的方法。所述化合物具有通式（I），其中R、R1-R4和X的含义如规范中所述。
• Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20040248956A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Compounds of the present invention are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the Cannabinoid-1 (CB1) receptor. The compounds of the present invention are useful as psychotropic drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammnatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barr syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, movement disorders, schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as, the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver. Particular novel compounds of structural formula (I) are also claimed.

  本发明的化合物是Cannabinoid-1（CB1）受体的拮抗剂和/或反向激动剂，可用于治疗、预防和抑制由Cannabinoid-1（CB1）受体介导的疾病。本发明的化合物可用作精神药物，用于治疗精神病、记忆障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病（包括多发性硬化和Guillain-Barr综合征）、病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍、肥胖症或进食障碍，以及哮喘、便秘、慢性肠假性梗阻和肝硬化的治疗。此外，本发明还声明了结构式（I）的特定新化合物。
• 1 H-IMIDAZOLE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Lange H.M. Josephus

  公开号：US20070281974A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The invention relates to a group of 1H-imidazole derivatives which are modulators of cannabinoid receptors, to methods for the preparation of these compounds, to novel intermediates useful for the synthesis of said imidazole derivatives, to methods for the preparation of these intermediates, to pharmaceutical compositions containing one or more of these 1H-imidazole derivatives as active ingredient, as well as to the use of these pharmaceutical compositions for the treatment of psychiatric and neurological disorders in which cannabinoid receptors are involved. The compounds have the general formula (I) wherein R, R 1 —R 4 and X have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组1H-咪唑衍生物，它们是大麻素受体调节剂，涉及制备这些化合物的方法，有用于合成所述咪唑衍生物的新型中间体，制备这些中间体的方法，含有一种或多种这些1H-咪唑衍生物作为活性成分的药物组合物，以及使用这些药物组合物治疗精神和神经疾病，其中涉及大麻素受体。这些化合物具有通式（I），其中R、R1-R4和X具有规范中给出的含义。
• [EN] 1H-IMIDAZOLE DERIVATIVES AS CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DERIVES DE 1H-IMIDAZOLE COMME MODULATEURS DE RECEPTEURS CANNABINOIDES
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2005040130A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The invention relates to a group of 1H -imidazole derivatives which are modulators of cannabinoid receptors, to methods for the preparation of these compounds, to novel intermediates useful for the synthesis of said imidazole derivatives, to methods for the preparation of these intermediates, to pharmaceutical compositions containing one or more of these 1H-imidazole derivatives as active ingredient, as well as to the use of these pharmaceutical compositions for the treatment of psychiatric and neurological disorders in which cannabinoid receptors are involved. The compounds have the general formula (I) wherein R, R1-R4 and X have the meanings given in the specification.

  本发明涉及一组1H-咪唑衍生物，它们是大麻素受体调节剂，涉及制备这些化合物的方法，有用于合成所述咪唑衍生物的新型中间体，制备这些中间体的方法，包含一种或多种这些1H-咪唑衍生物作为活性成分的制药组合物，以及利用这些制药组合物治疗涉及大麻素受体的精神和神经疾病的用途。所述化合物具有通式(I)，其中R、R1-R4和X的含义在规范中给出。