6-[1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid | 1246765-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-[1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid
• 英文别名: (R)-6-[1-(4-Cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid；6-[2-(4-cyano-3-methylphenyl)-3-cyclopentyl-3,4-dihydropyrazol-5-yl]-2-methoxypyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1246765-53-6
• 化学式: C₂₃H₂₄N₄O₃
• 分子量: 404.469
• InChiKey: OHAGKIGZLGETKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 (R)-6-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxy-N-methylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r
• 作为产物：
  描述：

  6-acetyl-2-hydroxynicotinic acid 在 四氢吡咯 、 sodium ethanolate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 6-[1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl]-2-methoxynicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r

文献信息

• 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  申请人：Arhancet Graciela Barbieri

  公开号：US20120022058A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的制药组合物以及使用这种抑制剂治疗哺乳动物（包括人类）中的糖尿病肾病和高血压。
• THE USE OF NON-STEROIDAL MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS ALONE OR IN COMBINATION FOR THE TREATMENT OF MUSCULAR OR NEUROMUSCULAR DISEASES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3566704A1

  公开（公告）日：2019-11-13

  The present disclosure relates to non-steriodal mineralocorticoid receptor (MR) and the pharmacology of mineralocorticoid receptor antagonists (MR Antagonists, MRAs). In particular, the invention relates to MRAs alone (preferably finerenone), or preferably in combination with sGC stimulators and/or sGC activators (preferably BAY 41-2272), for use in the prevention and/or treatment of muscular or neuromuscular diseases, especially for the treatment of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD).

  本公开涉及非甾体类矿物皮质激素受体（MR）和矿物皮质激素受体拮抗剂（MR 拮抗剂，MRAs）的药理学。特别是，本发明涉及单独使用（优选非格列酮）或优选与sGC刺激剂和/或sGC激活剂（优选BAY 41-2272）联合使用的MRAs，用于预防和/或治疗肌肉或神经肌肉疾病，特别是治疗杜氏肌肉萎缩症（DMD）。
• Combination containing SGC stimulators and mineralocorticoid receptor antagonists
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US10918639B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention relates to the combination of stimulators of soluble guanylate cyclase (sGC stimulators) with mineralocorticoid receptor antagonists (MR antagonists) and to the use of the combination for the treatment and/or prophylaxis of cardiac and cardiovascular disorders, of renal and cardiorenal disorders, of pulmonary and cardiopulmonary disorders and also for the treatment and/or prophylaxis of fibrotic disorders.

  本发明涉及可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（sGC 刺激剂）与矿质皮质激素受体拮抗剂（MR 拮抗剂）的组合，以及该组合在治疗和/或预防心脏和心血管疾病、肾脏和心肾疾病、肺部和心肺疾病以及治疗和/或预防纤维化疾病方面的用途。
• Combination containing sGC activators and mineralocorticoid receptor antagonists
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US11331308B2

  公开（公告）日：2022-05-17

  The present invention relates to the combination of activators of soluble guanylate cyclase (sGC activators) with mineralocorticoid receptor antagonists (MR antagonists) and to the use of the combination for the treatment and/or prophylaxis of cardiac and cardiovascular disorders, of renal and cardiorenal disorders, of pulmonary and cardiopulmonary disorders and also for the treatment and/or prophylaxis of fibrotic disorders.

  本发明涉及可溶性鸟苷酸环化酶激活剂（sGC 激活剂）与矿质皮质激素受体拮抗剂（MR 拮抗剂）的组合，以及该组合在治疗和/或预防心脏和心血管疾病、肾脏和心肾疾病、肺部和心肺疾病以及治疗和/或预防纤维化疾病方面的用途。
• [EN] 4, 5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] COMPOSÉS 4,5-DIHYDRO-LH-PYRAZOLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010116282A8

  公开（公告）日：2011-11-03