1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[4-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-2-yl]urea | 1334127-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[4-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-2-yl]urea
• CAS: 1334127-97-7
• 化学式: C₁₅H₁₅N₇O₂
• 分子量: 325.33
• InChiKey: CAVZCFMVRXXVLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧苄基异氰酸酯 在 正丁基锂 、 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-[4-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-2-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）抑制剂的合成和生物学评估：快速高效地获得1-芳基-3-苄基脲的原子

  摘要：

  糖原合酶激酶3（GSK-3）参与多个细胞过程，并已与阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理有关。在我们的研究主题过程中，我们合成了有效的GSK-3抑制剂库。我们利用了有效且高度选择性的GSK-3抑制剂AR-A014418（AstraZeneca）中存在的尿素支架。该部分既适合（a）利用易于获得的构件的收敛方法，又适合（b）基于微波加热辅助的Suzuki耦合的发散方法。我们建立了无色谱纯化方法，以产生具有足够纯度的生物测定产物。文库的构效关系为合成苯并噻唑基脲66（IC 50 在我们的测定中 ，其活性为 140 nM）和吡啶基脲62（IC 50 = 98 nM），与参考化合物18（AR-A014418：IC 50 = 330 nM）相比，其活性提高了2到3倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.06.131

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) inhibitors: An fast and atom efficient access to 1-aryl-3-benzylureas
  作者：Fabio Lo Monte、Thomas Kramer、Alexander Boländer、Batya Plotkin、Hagit Eldar-Finkelman、Ana Fuertes、Juan Dominguez、Boris Schmidt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.131

  日期：2011.9

  approach utilizing readily accessible building blocks and (b) a divergent approach based on a microwave heating assisted Suzuki coupling. We established a chromatography-free purification method to generate products with sufficient purity for the biological assays. The structure–activity relationship of the library provided the rationale for the synthesis of the benzothiazolylurea 66 (IC50 = 140 nM) and the

  糖原合酶激酶3（GSK-3）参与多个细胞过程，并已与阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理有关。在我们的研究主题过程中，我们合成了有效的GSK-3抑制剂库。我们利用了有效且高度选择性的GSK-3抑制剂AR-A014418（AstraZeneca）中存在的尿素支架。该部分既适合（a）利用易于获得的构件的收敛方法，又适合（b）基于微波加热辅助的Suzuki耦合的发散方法。我们建立了无色谱纯化方法，以产生具有足够纯度的生物测定产物。文库的构效关系为合成苯并噻唑基脲66（IC 50 在我们的测定中 ，其活性为 140 nM）和吡啶基脲62（IC 50 = 98 nM），与参考化合物18（AR-A014418：IC 50 = 330 nM）相比，其活性提高了2到3倍。