ethyl (2RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methyl-3-oxopentanoate | 178200-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methyl-3-oxopentanoate
• 英文别名: ethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methyl-3-oxo-pentanoate；Ethyl 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-methyl-3-oxopentanoate；ethyl 4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopentanoate
• CAS: 178200-68-5
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: MKGBKZVDIFCWFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methyl-3-oxopentanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 [(2SR,3RS)-2-isopropyl-4-oxo-oxetan-3-yl]ammonium 4-methylbenzene sulfonate
  参考文献：
  名称：

  2-取代的N-（4-氧代-3-氧杂环丁烷基）N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的合成，结构-活性和结构-稳定性关系

  摘要：

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300416
• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁氧羰基氨基 、 异丁酰氯 在 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 生成 ethyl (2RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methyl-3-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  α-酰基氨基-β-酮酸酯的实用合成：通过MgCl 2 / R 3 N碱体系对烷基氢（酰基氨基）丙二酸进行酰化

  摘要：

  已经设计了使用MgCl 2 / R 3 N碱系统合成α-酰基氨基-β-酮基酯的操作简单的程序，以生成一系列烷基氢（酰基氨基）丙二酸烯醇镁。这些试剂可在0°C下与各种酰氯平稳反应，从而以良好或极佳的收率得到α-酰基氨基-β-酮酸酯。除了对于小规模制备非常方便和通用之外，该方法还应该非常适合于这种重要分子类别的大规模合成。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00581-3

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED BETA-LACTONES AS INHIBITORS OF N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA)<br/>[FR] BÊTA-LACTONES DISUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AMIDASE ACIDE DE N-ACYLÉTHANOLAMINE (NAAA)
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013078430A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和药物组合物。考虑到抑制NAAA是一种维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和油酰乙醇胺（OEA）水平的方法，这两种物质是NAAA的底物，在特征为PEA和OEA浓度降低的情况下。该发明还提供了治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与降低PEA和OEA水平相关的疾病的方法。
• Synthesis, Structure-Activity, and Structure-Stability Relationships of 2-Substituted-<i>N</i>-(4-oxo-3-oxetanyl)<i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) Inhibitors
  作者：Romina Vitale、Giuliana Ottonello、Rita Petracca、Sine Mandrup Bertozzi、Stefano Ponzano、Andrea Armirotti、Anna Berteotti、Mauro Dionisi、Andrea Cavalli、Daniele Piomelli、Tiziano Bandiera、Fabio Bertozzi

  DOI：10.1002/cmdc.201300416

  日期：2014.2

  peroxisome proliferator‐activated receptor‐α (PPAR‐α). Compounds that feature an α‐amino‐β‐lactone ring have been identified as potent and selective NAAA inhibitors and have been shown to exert marked anti‐inflammatory effects that are mediated through FAE‐dependent activation of PPAR‐α. We synthesized and tested a series of racemic, diastereomerically pure β‐substituted α‐amino‐β‐lactones, as either carbamate

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。
• A practical synthesis of α-acylamino-β-keto-esters: Acylation of alkyl hydrogen (acylamino)malonates via the MgCl2/R3N base system
  作者：Damian J. Krysan

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00581-3

  日期：1996.5

  An operationally simple procedure for the synthesis of α-acylamino-β-keto-esters has been devised using a MgCl2/R3N base system to generate the magnesium enolates of a series of alkyl hydrogen (acylamino)malonates. These reagents smoothly react at 0 °C with a variety of acid chlorides to give α-acylamino-β-keto-esters in good to excellent yields. In addition to being quite convenient and versatile

  已经设计了使用MgCl 2 / R 3 N碱系统合成α-酰基氨基-β-酮基酯的操作简单的程序，以生成一系列烷基氢（酰基氨基）丙二酸烯醇镁。这些试剂可在0°C下与各种酰氯平稳反应，从而以良好或极佳的收率得到α-酰基氨基-β-酮酸酯。除了对于小规模制备非常方便和通用之外，该方法还应该非常适合于这种重要分子类别的大规模合成。