7-(1-(1R)-azidoethyl)-5-chloro-8-(3-fluorophenyl)cinnoline | 1312685-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(1-(1R)-azidoethyl)-5-chloro-8-(3-fluorophenyl)cinnoline
• 英文别名: 7-(1-azidoethyl)-5-chloro-8-(3-fluorophenyl)cinnoline
• CAS: 1312685-32-7
• 化学式: C₁₆H₁₁ClFN₅
• 分子量: 327.748
• InChiKey: CGKVFWPOXOWSNU-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.46
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(1-(1R)-azidoethyl)-5-chloro-8-(3-fluorophenyl)cinnoline 在 水 、 三甲基膦 作用下， 反应 0.5h， 以98%的产率得到7-(1-azidoethyl)-8-(3-fluorophenyl)quinoline-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED FUSED ARYL AND HETEROARYL DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS SUBSTITUÉS D'ARYLES ET D'HÉTÉROARYLES FUSIONNÉS AU TITRE D'INHIBITEURS DE PI3K

  摘要：

  本发明提供了式I的融合芳基和杂芳基衍生物，可以调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）的活性，并且在治疗与PI3Ks活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、免疫相关疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2011075630A1
• 作为产物：
  描述：

  4-碘水杨酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 水 、 硝酸 、 铁粉 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 hexanes 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.67h， 生成 7-(1-azidoethyl)-5-chloro-8-(3-fluorophenyl)cinnoline 、 7-(1-(1R)-azidoethyl)-5-chloro-8-(3-fluorophenyl)cinnoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DIAMINO-PYRIMIDINE AND DIAMINO-PYRIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DIAMINO-PYRIMIDINES ET DIAMINO-PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K

  摘要：

  本发明提供了式I的取代二氨基嘧啶和取代二氨基吡啶衍生物；其中X、Y、R1、R2和Ar在此处定义，可以调节磷脂酰肌醇3激酶（PI3Ks）的活性，并且在治疗与PI3Ks活性相关的疾病方面具有用处，例如炎症性疾病、免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2012125629A1

文献信息

• INCB050465 (Parsaclisib), a Novel Next-Generation Inhibitor of Phosphoinositide 3-Kinase Delta (PI3Kδ)
  作者：Eddy W. Yue、Yun-Long Li、Brent Douty、Chunhong He、Song Mei、Brian Wayland、Thomas Maduskuie、Nikoo Falahatpisheh、Richard B. Sparks、Padmaja Polam、Wenyu Zhu、Joseph Glenn、Hao Feng、Ke Zhang、Yanlong Li、Xin He、Kamna Katiyar、Maryanne Covington、Patricia Feldman、Niu Shin、Kathy He Wang、Sharon Diamond、Yu Li、Holly K. Koblish、Leslie Hall、Peggy Scherle、Swamy Yeleswaram、Chu-Biao Xue、Brian Metcalf、Andrew P. Combs、Wenqing Yao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00334

  日期：2019.11.14

  A medicinal chemistry effort focused on identifying a structurally diverse candidate for phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K delta) led to the discovery of clinical candidate INCB050465 (20, parsaclisib). The unique structure of 20 contains a pyrazolopyrimidine hinge-binder in place of a purine motif that is present in other PI3K delta inhibitors, such as idelalisib (1), duvelisib (2), and INCB040093 (3, dezapelisib). Parsaclisib (20) is a potent and highly selective inhibitor of PI3K delta with drug-like ADME properties that exhibited an excellent in vivo profile as demonstrated through pharmacokinetic studies in rats, dogs, and monkeys and through pharmacodynamic and efficacy studies in a mouse Pfeiffer xenograft model.