N^α-[(5R)-2,6-dioxo-1-azaspiro[4.4]octyl]-L-phenylalanyl-L-prolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-[(5R)-2,6-dioxo-1-azaspiro[4.4]octyl]-L-phenylalanyl-L-prolinamide
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-[(5R)-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4.4]nonan-7-yl]-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₄
• 分子量: 398.462
• InChiKey: AVSGKJVHEXVAHZ-CKJXQJPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 N-乙基马来酰亚胺 、 四氧化锇 、 氢气 、 silica gel 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 200.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.99h， 生成 N^α-[(5R)-2,6-dioxo-1-azaspiro[4.4]octyl]-L-phenylalanyl-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  构象受限的TRH类似物：限制焦谷氨酸区域。

  摘要：

  已经开发了一种改良的合成路线，以便可以改变添加到TRH的焦谷氨酸区域（pGluHisProNH（2））的限制位的空间大小。合成了在该区域具有较小乙烯桥和较大，更灵活的丙烷桥的类似物。合成这些类似物是为了探究为什么最初将乙烷桥掺入分子的该区域会导致其结合常数和效能比直接类似的无约束类似物低三倍的类似物。两种类似物的数据均表明，初始类似物中由乙烷桥引起的活性下降不是由桥的大小引起的。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00287-5

文献信息

• Conformationally Restricted TRH Analogs:  A Probe for the Pyroglutamate Region
  作者：Lawrence D. Rutledge、Jeffery H. Perlman、Marvin C. Gershengorn、Garland R. Marshall、Kevin D. Moeller

  DOI：10.1021/jm960053k

  日期：1996.1.1
• Conformationally restricted TRH analogues
  作者：Jill C. Simpson、Chris Ho、E.F. Berkley Shands、Marvin C. Gershengorn、Garland R. Marshall、Kevin D. Moeller

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00287-5

  日期：2002.2

  that the steric size of constraints added to the pyroglutamate region of TRH (pGluHisProNH(2)) can be varied. Both an analogue with a smaller ethylene bridge and a larger, more flexible propane bridge in this region have been synthesized. These analogues were synthesized in order to probe why the initial incorporation of an ethane bridge into this region of the molecule had led to an analogue with a binding

  已经开发了一种改良的合成路线，以便可以改变添加到TRH的焦谷氨酸区域（pGluHisProNH（2））的限制位的空间大小。合成了在该区域具有较小乙烯桥和较大，更灵活的丙烷桥的类似物。合成这些类似物是为了探究为什么最初将乙烷桥掺入分子的该区域会导致其结合常数和效能比直接类似的无约束类似物低三倍的类似物。两种类似物的数据均表明，初始类似物中由乙烷桥引起的活性下降不是由桥的大小引起的。