3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-methylindolin-2-one | 1214919-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-methylindolin-2-one
• 英文别名: (R)-3-(2-hydroxyethyl)-3-hydroxy-1-methylindolin-2-one；(R)-3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-methylindolin-2-one；(3R)-3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-methylindol-2-one
• CAS: 1214919-18-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: RUXRNRNLPUVGKO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-methylindolin-2-one 在 吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-3-hydroxy-1-methyl-3-(2-(methylamino)ethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BINOL 衍生物催化靛红的对映选择性烯丙基硼化：在 (R)-chimonamidine 的合成中的应用。

  摘要：

  使用 BINOL 衍生物作为催化剂和优化的烯丙基硼酸酯，通过靛红（90-96% ee）的无金属和对映选择性烯丙基化，实现了 3-烯丙基-3-羟基羟吲哚骨架的不对称合成，产率高达 99% 。该方法以克级应用于天然产物 ( R )-chimonamidine 的合成。

  DOI：

  10.1039/d0ob01386b
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-allyl-3-hydroxy-1-methylindolin-2-one 在 甲醇 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 水 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以33 mg的产率得到3-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)-1-methylindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BINOL 衍生物催化靛红的对映选择性烯丙基硼化：在 (R)-chimonamidine 的合成中的应用。

  摘要：

  使用 BINOL 衍生物作为催化剂和优化的烯丙基硼酸酯，通过靛红（90-96% ee）的无金属和对映选择性烯丙基化，实现了 3-烯丙基-3-羟基羟吲哚骨架的不对称合成，产率高达 99% 。该方法以克级应用于天然产物 ( R )-chimonamidine 的合成。

  DOI：

  10.1039/d0ob01386b

文献信息

• Chiral Primary Amine Catalyzed Asymmetric Direct Cross-Aldol Reaction of Acetaldehyde
  作者：Shenshen Hu、Long Zhang、Jiuyuan Li、Sanzhong Luo、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1002/ejoc.201100267

  日期：2011.6

  The first primary aminocatalytic direct cross-aldol reaction of acetaldehyde is presented. Among the various vicinal diamines screened, the L-tert-leucine derivative 1c in conjunction with (H4SiW12O40)0.25 was identified as the optimal catalyst; good catalytic activity (up to 99 % yield in 4 h), and high enantioselectivities (up to 92 % ee) were achieved for a range of donors, including aromatic aldehydes

  介绍了乙醛的第一个伯氨基催化直接交叉羟醛反应。在筛选的各种邻二胺中，L-叔亮氨酸衍生物1c与(H4SiW12O40)0.25结合被确定为最佳催化剂；对一系列供体（包括芳香醛和靛红衍生物）实现了良好的催化活性（4 小时内高达 99% 的产率）和高对映选择性（高达 92% ee）。乙醛水溶液和三聚乙醛可以方便地应用于该系统。
• Highly enantioselective aldol reaction of acetaldehyde and isatins only with 4-hydroxydiarylprolinol as catalyst: concise stereoselective synthesis of (R)-convolutamydines B and E, (−)-donaxaridine and (R)-chimonamidine
  作者：Wen-Bing Chen、Xi-Lin Du、Lin-Feng Cun、Xiao-Mei Zhang、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1016/j.tet.2009.12.041

  日期：2010.2

  A highly enantioselective aldol reaction of acetaldehyde and a wide scope of isatins has been presented only using readily available 4-hydroxydiarylprolinol as catalyst, affording various desired 3-substituted 3-hydroxyindolin-2-one adducts with moderate to high yield (up to 95%) and good enantioselectivities (up to 98% ee). This method not only represents an example of concise stereoselective synthesis

  仅使用容易获得的4-羟基二芳基脯氨醇作为催化剂，才呈现出乙醛和多种isatin的高度对映选择性醛醇缩合反应，可提供中等至高收率（高达95％）的各种所需的3-取代的3-hydroxy 3-indolin-2-one加合物）和良好的对映选择性（最高98％ee）。该方法不仅代表了对映纯（R）-卷积嘧啶B和E的简洁的立体选择性合成的例子，而且首先展示了具有光学活性的（-）-多纳沙丁啶和（R）-烟酰胺的不对称合成。
• Enantioselective organocatalytic aldol reaction of unactivated ketones with isatins
  作者：Suresh Allu、Nagaraju Molleti、Ramachandrarao Panem、Vinod K. Singh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.05.013

  日期：2011.8

  Enantioselective organocatalytic direct aldol reaction of unactivated ketones with various isatin derivatives was developed using cinchonine based urea ligand employing a noncovalent catalysis mechanism. Using this protocol we can access functionalized 3-alkyl-3-hydroxyindolin-2-ones in high yields with good to excellent enantioselectivities.

  使用基于非共价催化机理的基于辛可宁的脲配体，开发了未活化的酮与各种靛红衍生物的对映选择性有机催化直接羟醛反应。使用此协议，我们可以以良好或优异的对映选择性高产率获得官能化的3-烷基-3-羟基吲哚-2-酮。
• A Diamino Alcohol Catalyzed Enantioselective Crossed Aldol Reaction of Acetaldehyde with Isatins - A Concise Total Synthesis of Antitumor Agents
  作者：Ummareddy Venkata Subba Reddy、Madhu Chennapuram、Kento Seki、Chigusa Seki、Bheemreddy Anusha、Eunsang Kwon、Yuko Okuyama、Koji Uwai、Michio Tokiwa、Mitsuhiro Takeshita、Hiroto Nakano

  DOI：10.1002/ejoc.201700399

  日期：2017.7.17

  metal-free total syntheses of antitumor and antiviral agents with the tryptanthrin architecture, that is, phaitanthrin B and cephalanthrin A, along with the biologically active indolidine alkaloids chimonamidine and donaxaridine as well as the formal synthesis of CPC-1. The highly enantioselective outcome of this catalytic crossed aldol reaction was evaluated by calculating the Gibbs free energies of the possible

  已使用一系列简单的二氨基醇催化剂开发了靛红衍生物和乙醛的对映选择性交叉羟醛缩合反应，以高化学收率（高达95％）和光学纯度（高达92％）提供了3-取代的3-羟基吲哚-2-酮。  ee）。本方案的合成潜力已通过具有锥虫素结构的抗肿瘤药和抗病毒药的简明，对映体选择性，无保护基团和无过渡金属的总合成得到了证明，这就是类泛素B和脑啡肽A以及具有生物活性的吲哚啶生物碱，mon胺和多那西啶以及CPC-1的正式合成。通过计算可能的过渡态的吉布斯自由能，评估了该催化的交叉羟醛反应的高度对映选择性。
• Direct Asymmetric Vinylogous Aldol Reaction of Allyl Ketones with Isatins: Divergent Synthesis of 3-Hydroxy-2-Oxindole Derivatives
  作者：Bo Zhu、Wen Zhang、Richmond Lee、Zhiqiang Han、Wenguo Yang、Davin Tan、Kuo-Wei Huang、Zhiyong Jiang

  DOI：10.1002/anie.201302274

  日期：2013.6.24

  6 in 1: The highly enantioselective title reaction is mediated by a bifunctional catalyst and leads to E‐configured vinylogous aldol products (see scheme). These products are used as common intermediates in the synthesis of six biologically active 3‐hydroxy‐2‐oxindole derivatives (e.g., CPC‐1). Computational studies indicated that the observed stereoselectivity is a result of favorable secondary π–π*

  1合6：高对映选择性标题反应是由双功能催化剂介导的，并导致E构型的乙烯基醛醇缩醛产物（请参阅方案）。这些产品被用作合成六种具有生物活性的3-羟基-2-氧吲哚衍生物（例如CPC-1）的常用中间体。计算研究表明，观察到的立体选择性是过渡态中有利的次级π–π *和H键相互作用的结果。