[(1S)-1-(N'-benzyl-hydrazinocarbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]carbamic acid methyl ester | 872703-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(1S)-1-(N'-benzyl-hydrazinocarbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]carbamic acid methyl ester
• 英文别名: [(S)-1-(N'-benzylhydrazinocarbonyl)-2,2-dimethylpropyl]carbamic acid methyl ester；[(1S)-(N'-benzyl-hydrazinocarbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]-carbamic acid methyl ester；(S)-methyl 1-(2-benzylhydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate；[(1S)-1-(N'-Benzyl-hydrazinocarbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]-carbamic acid methyl ester；methyl N-[(2S)-1-(2-benzylhydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 872703-56-5
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 293.366
• InChiKey: UMPSAVDXHCJVCI-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-1-(N'-benzyl-hydrazinocarbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]carbamic acid methyl ester 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 methyl (S)-1-(2-benzyl-2-((2S,3S)-2-hydroxy-3-((1S,3R)-3-(methoxycarbonylamino)-2,2-dimethylcyclobutanecarboxamido)-4-phenylbutyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL AZA-PEPTIDES CONTAINING 2,2-DISUBSTITUTED CYCLOBUTYL AND/OR SUBSTITUTED ALKOXY BENZYL DERIVATIVES AS ANTIVIRALS
  [FR] NOUVEAU AZA-PEPTIDES CONTENANT DU CYCLOBUTYL 2,2-DISUBSTITUÉ ET/OU DES DÉRIVÉS ALCOXY BENZYLE SUBSTITUÉS COMME AGENTS ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明涉及一种包含2,2-二取代的5-环丁基和/或取代烷氧基苄基衍生物的新型氮杂肽，化学式为（I），以及用于抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）的组合物和制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2011080562A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-[(2S)-1-(2-benzylidenehydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate 在 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 Sodium tetraborate decahydrate 、 sodium tetraborate decahydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以63%的产率得到[(1S)-1-(N'-benzyl-hydrazinocarbonyl)-2,2-dimethyl-propyl]carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/11117

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Two-Carbon-Elongated HIV-1 Protease Inhibitors with a Tertiary-Alcohol-Containing Transition-State Mimic
  作者：Xiongyu Wu、Per Öhrngren、Jenny K. Ekegren、Johan Unge、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jm070680h

  日期：2008.2.1

  A new generation of HIV-1 protease inhibitors encompassing a tertiary-alcohol-based transition-state mimic has been developed. By elongation of the core structure of recently reported inhibitors with two carbon atoms and by varying the P1' group of the compounds, efficient inhibitors were obtained with Ki down to 2.3 nM and EC50 down to 0.17 microM. Two inhibitor-enzyme X-ray structures are reported

  已经开发了包含基于叔醇的过渡态模拟物的新一代HIV-1蛋白酶抑制剂。通过延长最近报道的具有两个碳原子的抑制剂的核心结构，并通过改变化合物的P1'基团，可获得有效的抑制剂，其中Ki降至2.3 nM，EC50降至0.17 microM。报道了两种抑制剂-酶的X射线结构。
• A New Class of HIV-1 Protease Inhibitors Containing a Tertiary Alcohol in the Transition-State Mimicking Scaffold
  作者：Jenny K. Ekegren、Torsten Unge、Mayada Zreik Safa、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm050790t

  日期：2005.12.1

  Novel HIV-1 protease inhibitors encompassing a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking unit have been synthesized. Variation of the P1'-P3' residues and alteration of the tertiary alcohol absolute stereochemistry afforded 10 inhibitors. High potencies for the compounds with (S)-configuration at the carbon carrying the tertiary hydroxyl group were achieved with Ki values down to 2

  已经合成了包含叔醇作为过渡态模拟单元一部分的新型HIV-1蛋白酶抑制剂。P1'-P3'残基的变化和叔醇绝对立体化学的变化提供了10种抑制剂。在带有叔羟基的碳原子上，具有（S）-构型的化合物具有很高的效能，Ki值低至2.4 nM。给出了与HIV-1蛋白酶复合的代表性化合物的X射线晶体学数据。
• HIV-1 Protease Inhibitors with a Transition-State Mimic Comprising a Tertiary Alcohol: Improved Antiviral Activity in Cells
  作者：A.K. Mahalingam、Linda Axelsson、Jenny K. Ekegren、Johan Wannberg、Jacob Kihlström、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Mats Larhed、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm901165g

  日期：2010.1.28

  the previously reported series of HIV-1 protease inhibitors that encompasses a tertiary alcohol as part of the transition-state mimicking scaffold, up to 56 times more potent compounds were obtained exhibiting EC50 values down to 3 nM. Three of the inhibitors also displayed excellent activity against selected resistant isolates of HIV-1. The synthesis of 25 new and optically pure HIV-1 protease inhibitors

  通过对先前报道的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂的核心结构进行微小改动，该抑制剂包括叔醇，作为过渡态模拟支架的一部分，所获得的强效化合物多达56倍，其EC 50值低至3 nM。其中三种抑制剂还对选定的HIV-1抗性分离株表现出优异的活性。报道了25种新型和光学纯的HIV-1蛋白酶抑制剂的合成，以及使用微波加速，钯催化的交叉偶联反应，生物学评估和X射线数据延伸抑制剂P1'侧链的方法。从与野生型和HIV-1蛋白酶的L63P，V82T，I84 V突变体共结晶的最有效的类似物之一中获得蛋白。
• Hiv Protease Inhibitors
  申请人：Ekegren Jenny

  公开号：US20080249102A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Compounds of the formula I: wherein R 1 , R 2 , X and N are as defined in the specification; E is N, CH; A′ and A″ are terminal groups as defined in the specification. The compounds have utility as HIV-1 protease inhibitors.

  化合物的公式I： 其中R1，R2，X和N如规范中定义；E为N，CH；A'和A''为规范中定义的末端基团。 这些化合物具有作为HIV-1蛋白酶抑制剂的实用性。
• HIV protease inhibitors
  申请人：Medivir AB

  公开号：US07807677B2

  公开（公告）日：2010-10-05

  Compounds of the formula I: wherein R1, R2, X and N are as defined in the specification; E is N, CH; A′ and A″ are terminal groups as defined in the specification. The compounds have utility as HIV-1 protease inhibitors.

  化合物的公式为I：其中R1，R2，X和N如规范中所定义；E为N，CH；A'和A"为规范中定义的末端基团。这些化合物可用作HIV-1蛋白酶抑制剂。