(S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methyl-2-pyrrolidinecarboxamide | 307949-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methyl-2-pyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(2,6-dimethylphenyl)-methylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 307949-37-7
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₃
• 分子量: 332.443
• InChiKey: QKVZQLJOGRBZTL-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methyl-2-pyrrolidinecarboxamide 在 甲酸 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 8.25h， 生成 (S)-[N-(2,6-dimethylphenyl)]-N,1-dimethyl-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成新的2，6-脯氨酰托卡尼类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂，具有增强的效能和改善的使用依赖性活性。

  摘要：

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-

  DOI：

  10.1021/jm000931l
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈 在 barium dihydroxide 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-methyl-2-pyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  合成新的2，6-脯氨酰托卡尼类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂，具有增强的效能和改善的使用依赖性活性。

  摘要：

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-

  DOI：

  10.1021/jm000931l

文献信息

• Synthesis of New 2,6-Prolylxylidide Analogues of Tocainide as Stereoselective Blockers of Voltage-Gated Na⁺ Channels with Increased Potency and Improved Use-Dependent Activity
  作者：Carlo Franchini、Filomena Corbo、Giovanni Lentini、Gemma Bruno、Antonio Scilimati、Vincenzo Tortorella、Diana Conte Camerino、Annamaria De Luca

  DOI：10.1021/jm000931l

  日期：2000.10.1

  of tocainide chiral analogues were designed, synthesized, and evaluated in vitro, in pure enantiomeric form, as use-dependent blockers of skeletal muscle sodium channels to better understand the structural requirements responsible for the antimyotonic activity. The voltage clamp recordings showed a remarkable increase of both potency and use-dependent behavior with the analogue N-(2, 6-dimethylphe

  以纯对映体形式设计，合成和评估了一系列Tocainide手性类似物，作为骨骼肌钠通道的使用依赖型阻断剂，以更好地了解负责抗肌强直活性的结构要求。电压钳记录显示，与类似物N-（2,6-二甲基苯基）-2-吡咯烷甲酰胺（1a）相比，效价和使用依赖行为均显着增加。实际上，（R）-1a在生产滋补剂方面比（R）-托卡尼特强5倍，即在应用该化合物后在静息状态下钠电流峰值降低，但其强效21倍。在高频率刺激（相位阻滞）的情况下。此外，与托卡尼特相反，该化合物也是立体选择性的，（S）-1a的效力比（R）-1a低2-3倍。在1a中引入甲基，取代与氨基氮原子[N-（2,6-二甲基苯基）-1-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（2a）]或氢键氮原子[N- （2，6-二甲基苯基）-N-甲基-2-吡咯烷甲酰胺（3a）]出乎意料地导致立体选择性的反转，（S）-对映异构体的效力比（R）-一种强3倍。药的比较表明，（S）-2a和（S）-