(2S,3S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethoxy)-2,6-dimethylheptan-3-ol | 1529756-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (2S,3S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethoxy)-2,6-dimethylheptan-3-ol
• 英文别名: (2S,3S)-1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2,6-dimethylheptan-3-ol
• CAS: 1529756-81-7
• 化学式: C₁₇H₂₆O₄
• 分子量: 294.391
• InChiKey: PTJYMHLPXSVSGN-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-1-戊醇 在 锂硼氢 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 (2S,3S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethoxy)-2,6-dimethylheptan-3-ol 、 3(S)-(1,3-dihydro-isobenzofuran-5-ylmethoxy)-2(S),6-dimethyl-heptan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  LXR-调节剂22（S）-羟基胆固醇的新模拟物的合成和初步生物学评估

  摘要：

  通用的合成氧固醇22（S）-羟基胆固醇（22SHC）在体外已显示出对肝X受体（LXR）的拮抗作用，并且在动物研究中对血浆三酰甘油水平和体重增加有希望的作用。1、2相反，内源性LXR激动剂22（R）-羟基胆固醇（22RHC）和合成LXR激动剂令人信服地显示出对参与脂肪形成的基因具有激动作用，并且在体内外对细胞增殖具有抑制作用。3我们假设在22位含有羟基的碳侧链是影响这些对LXR的相反作用的药效基团。这促使我们开始进行合理的药物设计，将22-羟基化的20-27胆固醇部分纳入模仿胆固醇的构件中。22-羟基化的20-27胆固醇部分的两个对映异构体合成时具有出色的对映异构体过量，其立体化学得到X射线晶体学的支持。新化合物的分子建模显示出有希望的LXR选择性（相对于LXRα，LXRβ），并且在人体肌管中进行的初步体外生物学评估表明，化合物16b对SCD1的基因表达具有激动作用，并增加脂肪生成。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.024

文献信息

• Synthesis and initial biological evaluation of new mimics of the LXR-modulator 22(S)-hydroxycholesterol
  作者：O. Alexander H. Åstrand、Marcel Sandberg、Ingebrigt Sylte、Carl Henrik Görbitz、G. Hege Thoresen、Eili T. Kase、Pål Rongved

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.024

  日期：2014.1

  enantiomeric excess and the stereochemistry are supported by X-ray crystallography. Molecular modelling of the new compounds showed promising LXR selectivity (LXRβ over LXRα) and initial in vitro biological evaluation in human myotubes showed that compound 16b had agonistic effects on the gene expression of SCD1 and increased lipogenesis.

  通用的合成氧固醇22（S）-羟基胆固醇（22SHC）在体外已显示出对肝X受体（LXR）的拮抗作用，并且在动物研究中对血浆三酰甘油水平和体重增加有希望的作用。1、2相反，内源性LXR激动剂22（R）-羟基胆固醇（22RHC）和合成LXR激动剂令人信服地显示出对参与脂肪形成的基因具有激动作用，并且在体内外对细胞增殖具有抑制作用。3我们假设在22位含有羟基的碳侧链是影响这些对LXR的相反作用的药效基团。这促使我们开始进行合理的药物设计，将22-羟基化的20-27胆固醇部分纳入模仿胆固醇的构件中。22-羟基化的20-27胆固醇部分的两个对映异构体合成时具有出色的对映异构体过量，其立体化学得到X射线晶体学的支持。新化合物的分子建模显示出有希望的LXR选择性（相对于LXRα，LXRβ），并且在人体肌管中进行的初步体外生物学评估表明，化合物16b对SCD1的基因表达具有激动作用，并增加脂肪生成。