2-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine | 1427473-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
• 英文别名: 2-fluoro-5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridine
• CAS: 1427473-70-8
• 化学式: C₉H₈FN₃
• 分子量: 177.181
• InChiKey: XUNCFAXYDXSNKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-hydrazinyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  新的[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.057
• 作为产物：
  描述：

  3-溴吡啶-N-氧化物 在 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-fluoro-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过吡啶N-氧化物制备的2-吡啶基三烷基铵盐制备2-氟吡啶的简便方法及其在18 F标签上的应用

  摘要：

  在2- [ 18 F]氟吡啶的已知前体中，吡啶基三烷基铵盐已显示出优异的反应性。然而，它们的广泛用途受到限制，因为用于其制备的合成方法具有差的官能团相容性。在本文中，我们证明了在温和且无金属的条件下，易于获得的吡啶N-氧化物向2-吡啶基三烷基铵盐的区域选择性转化。这些可分离的中间体可作为结构多样的2-氟吡啶（包括与PET成像有关的分子）的有效前体。除了提供访问非放射性类似物，此方法已被成功地应用到18 F-标记中的放射合成[ 18 F] AV-1451（[18 F] T807），目前正在开发用于对tau成像的PET示踪剂。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01703

文献信息

• [EN] 6 - SUBSTITUTED 3 - (QUINOLIN- 6 - YLTHIO) - [1,2,4] TRIAZOLO [4, 3 -A] PYRADINES AS TYROSINE KINASE<br/>[FR] 3-(QUINOLIN-6-YLTHIO)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRADINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 À ACTIVITÉ TYROSINE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013038362A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: Formula (I) wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及公式(I)化合物及其盐：公式(I)其中的取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伙伴一起使用，以及制备公式(I)化合物的方法。
• Triazolopyridine Compounds
  申请人：CHEN Chao

  公开号：US20130245002A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  本发明涉及公式(I)化合物及其盐：其中取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造用于治疗这类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伴侣一起存在，以及制备公式(I)化合物的方法。
• Triazolopyridine compounds
  申请人：Chen Chao

  公开号：US09062045B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof: wherein the substituents are as defined in the specification; a compound of formula (I) for use in the treatment of the human or animal body, in particular with regard to c-Met tyrosine kinase mediated diseases or conditions; the use of a compound of formula (I) for manufacturing a medicament for the treatment of such diseases; pharmaceutical compositions comprising a compound of the formula (I), optionally in the presence of a combination partner, and processes for the preparation of a compound of formula (I).

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐：其中取代基如规范中所定义；公式（I）的化合物用于治疗人体或动物体，特别是涉及c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或病况；使用公式（I）的化合物制造治疗此类疾病的药物；包括公式（I）的化合物的药物组合物，可选地与组合伙伴一起，以及制备公式（I）的化合物的过程。
• [1,2,4] TRIAZOL [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR OR MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160122339A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Provided are [1,2,4]triazol[4,3-a]pyridine derivatives as shown in the general formula (I), a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition containing the derivative, wherein the pharmaceutical composition is used as a therapeutic agent, and especially used as a c-Met inhibitor and an immunosuppressant. Each substituent in the general formula (I) is the same as that defined in the specification.

  本发明提供了[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶衍生物，如通式(I)所示，以及其制备方法和含有该衍生物的制药组合物。该制药组合物可用作治疗剂，特别是用作c-Met抑制剂和免疫抑制剂。在通式(I)中的每个取代基与说明书中定义的相同。
• Discovery of (<i>R</i>)-6-(1-(8-Fluoro-6-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>a</i>]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6<i>H</i>)-one (AMG 337), a Potent and Selective Inhibitor of MET with High Unbound Target Coverage and Robust In Vivo Antitumor Activity
  作者：Alessandro A. Boezio、Katrina W. Copeland、Karen Rex、Brian K. Albrecht、David Bauer、Steven F. Bellon、Christiane Boezio、Martin A. Broome、Deborah Choquette、Angela Coxon、Isabelle Dussault、Satoko Hirai、Richard Lewis、Min-Hwa Jasmine Lin、Julia Lohman、Jingzhou Liu、Emily A. Peterson、Michele Potashman、Roman Shimanovich、Yohannes Teffera、Douglas A. Whittington、Karina R. Vaida、Jean-Christophe Harmange

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01716

  日期：2016.3.24

  Deregulation of the receptor tyrosine kinase mesenchymal epithelial transition factor (MET) has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. Herein, we report the discovery of compound 23 (AMG 337), which demonstrates nanomolar inhibition of MET kinase activity, desirable preclinical pharmacokinetics, significant inhibition of MET phosphorylation in mice, and robust tumor growth inhibition in a MET dependent mouse efficacy model.