2-hydrazinyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine | 1427473-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-hydrazinyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
• 英文别名: [5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]hydrazine
• CAS: 1427473-71-9
• 化学式: C₉H₁₁N₅
• 分子量: 189.22
• InChiKey: UEPUCAZCGGVFPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydrazinyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4a,9a-dihydro-9,9-dimethyl-4,5-bis(diphenylphosphino)-xanthene 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.16h， 生成 N-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-6-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-ylthio)quinolin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6 - SUBSTITUTED 3 - (QUINOLIN- 6 - YLTHIO) - [1,2,4] TRIAZOLO [4, 3 -A] PYRADINES AS TYROSINE KINASE
  [FR] 3-(QUINOLIN-6-YLTHIO)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRADINES SUBSTITUÉES EN POSITION 6 À ACTIVITÉ TYROSINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及公式(I)化合物及其盐：公式(I)其中的取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造治疗此类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伙伴一起使用，以及制备公式(I)化合物的方法。

  公开号：

  WO2013038362A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-hydrazinyl-5-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Triazolopyridine Compounds

  摘要：

  本发明涉及公式(I)化合物及其盐：其中取代基如说明书中所定义；用于治疗人体或动物体的公式(I)化合物，特别是针对c-Met酪氨酸激酶介导的疾病或状况；使用公式(I)化合物来制造用于治疗这类疾病的药物；包含公式(I)化合物的药物组合物，可选地与联合用药伴侣一起存在，以及制备公式(I)化合物的方法。

  公开号：

  US20130245002A1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivatives as potential c-Met inhibitors
  作者：Junjun Zhao、Lei Fang、Xiaobing Zhang、Yan Liang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.057

  日期：2016.8

  A series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives (4a–4i) were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and antitumor activity against SNU5 gastric cell line in vitro. Among these compounds, 4d was found to show the highest activity against c-Met and high selectivity against the tumor cells which are believed to be dependent on the c-Met oncogene amplification, because

  设计，合成和评估了一系列[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡嗪衍生物（4a - 4i）的c-Met激酶抑制作用和对SNU5胃癌细胞系的体外抗肿瘤活性。在这些化合物中，发现4d对c-Met的活性最高，对肿瘤细胞的选择性高，据信这取决于c-Met致癌基因的扩增，因为4d选择性抑制c-Met，而对其他基因无影响59种激酶。对裸鼠人胃（MKN-45）和人非小细胞肺癌（NCI-H1993）肿瘤异种移植的体内功效研究表明4d · CH 3 SO 3H具有比SGX-523更好的抑制活性，呈剂量依赖性。当在小鼠中进行测试时，发现化合物4d · CH 3 SO 3 H具有比JNJ-38877605更高的生物学半衰期和血浆暴露值，并且其长期毒性和急性毒性被认为是可以接受的，所有这表明4d · CH 3 SO 3 H是理想的候选药物。
• [1,2,4] TRIAZOL [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR OR MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160122339A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Provided are [1,2,4]triazol[4,3-a]pyridine derivatives as shown in the general formula (I), a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition containing the derivative, wherein the pharmaceutical composition is used as a therapeutic agent, and especially used as a c-Met inhibitor and an immunosuppressant. Each substituent in the general formula (I) is the same as that defined in the specification.

  本发明提供了[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶衍生物，如通式(I)所示，以及其制备方法和含有该衍生物的制药组合物。该制药组合物可用作治疗剂，特别是用作c-Met抑制剂和免疫抑制剂。在通式(I)中的每个取代基与说明书中定义的相同。
• Discovery of (<i>R</i>)-6-(1-(8-Fluoro-6-(1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>a</i>]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6<i>H</i>)-one (AMG 337), a Potent and Selective Inhibitor of MET with High Unbound Target Coverage and Robust In Vivo Antitumor Activity
  作者：Alessandro A. Boezio、Katrina W. Copeland、Karen Rex、Brian K. Albrecht、David Bauer、Steven F. Bellon、Christiane Boezio、Martin A. Broome、Deborah Choquette、Angela Coxon、Isabelle Dussault、Satoko Hirai、Richard Lewis、Min-Hwa Jasmine Lin、Julia Lohman、Jingzhou Liu、Emily A. Peterson、Michele Potashman、Roman Shimanovich、Yohannes Teffera、Douglas A. Whittington、Karina R. Vaida、Jean-Christophe Harmange

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01716

  日期：2016.3.24

  Deregulation of the receptor tyrosine kinase mesenchymal epithelial transition factor (MET) has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. Herein, we report the discovery of compound 23 (AMG 337), which demonstrates nanomolar inhibition of MET kinase activity, desirable preclinical pharmacokinetics, significant inhibition of MET phosphorylation in mice, and robust tumor growth inhibition in a MET dependent mouse efficacy model.
• 6 - SUBSTITUTED 3 - (QUINOLIN- 6 - YLTHIO) - [1,2,4]TRIAZOLO [4, 3 -A]PYRADINES AS TYROSINE KINASE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2755976A1

  公开（公告）日：2014-07-23
• 6-SUBSTITUTED 3-(QUINOLIN-6-YLTHIO)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINES AS C-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2755976B1

  公开（公告）日：2018-07-18