1-((2R,3S,3aS,9aR)-2-hydroxy-5-oxo-2,3,3a,4,5,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea | 1449694-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-((2R,3S,3aS,9aR)-2-hydroxy-5-oxo-2,3,3a,4,5,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea
• 英文别名: 1-[(2R,4R,5S,6S)-4-hydroxy-8-oxo-1,7-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-9,11-dien-5-yl]-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]urea
• CAS: 1449694-06-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₄
• 分子量: 370.408
• InChiKey: WXIJUPBGRYGDRL-QBPKDAKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3S,3aS,9aR)-2-hydroxy-5-oxo-2,3,3a,4,5,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 以30%的产率得到(5aS,5bS,8aS,9aR)-8a-hydroxy-8-(4-methoxybenzyl)-5,5a,5b,6,8,8a,9,9a-octahydroimidazo[4',5':4,5]cyclopenta[1,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazine-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  An integrated approach to the discovery of potent agelastatin A analogues for brain tumors: chemical synthesis and biological, physicochemical and CNS pharmacokinetic analyses

  摘要：

  （−）-阿基拉斯汀A（AA），从珊瑚海轴腺海绵Agelas dendromorpha中提取，表现出显著的抗肿瘤活性。我们合成了十八种AA类似物，并分析了它们对三种癌细胞系的细胞毒性。通过结构-活性关系（SAR）研究，我们鉴定了三种具有更高或可比细胞毒活性的创新类似物。它们进行了化学信息学分析，结果显示其物理化学特性有利于优良的中枢神经系统（CNS）穿透。在小鼠模型中的CNS药代动力学分析验证了化学信息学的预测，并揭示这些类似物确实比AA具有更好的CNS穿透能力。这些新型的强效AA类似物值得进一步评估以用于癌症治疗，尤其是原发性和继发性脑肿瘤。

  DOI：

  10.1039/c3md00094j
• 作为产物：
  描述：

  deaminomethyl debromoagelastatin 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 1-((2R,3S,3aS,9aR)-2-hydroxy-5-oxo-2,3,3a,4,5,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-3-(4-methoxybenzyl)urea
  参考文献：
  名称：

  An integrated approach to the discovery of potent agelastatin A analogues for brain tumors: chemical synthesis and biological, physicochemical and CNS pharmacokinetic analyses

  摘要：

  （−）-阿基拉斯汀A（AA），从珊瑚海轴腺海绵Agelas dendromorpha中提取，表现出显著的抗肿瘤活性。我们合成了十八种AA类似物，并分析了它们对三种癌细胞系的细胞毒性。通过结构-活性关系（SAR）研究，我们鉴定了三种具有更高或可比细胞毒活性的创新类似物。它们进行了化学信息学分析，结果显示其物理化学特性有利于优良的中枢神经系统（CNS）穿透。在小鼠模型中的CNS药代动力学分析验证了化学信息学的预测，并揭示这些类似物确实比AA具有更好的CNS穿透能力。这些新型的强效AA类似物值得进一步评估以用于癌症治疗，尤其是原发性和继发性脑肿瘤。

  DOI：

  10.1039/c3md00094j

文献信息

• [EN] TREATING BRAIN CANCER USING AGELASTATIN A (AA) AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER DU CERVEAU À L'AIDE D'AGÉLASTATINE A (AA) ET D'ANALOGUES DE CELLE-CI
  申请人：MAYO FOUNDATION

  公开号：WO2014059314A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  This document relates to compounds and compositions useful for treating cancers, such as brain and nervous system cancers.

  这份文件涉及用于治疗癌症的化合物和组合物，如脑部和神经系统癌症。
• Treating Brain Cancer using Agelastatin A (AA) and Analogues Thereof
  申请人：MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH

  公开号：US20150274742A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  This document relates to compounds and compositions useful for treating cancers, such as brain and nervous system cancers.

  这份文件涉及到对治疗癌症，如脑和神经系统癌症有用的化合物和组合物。
• US9464093B2
  申请人：——

  公开号：US9464093B2

  公开（公告）日：2016-10-11