methyl 15,15-bis(13,13-dimethyl-5,11-dioxo-2,12-dioxa-6,10-diazatetradecyl)-2,2-dimethyl-4,10,17-trioxo-3,13-dioxa-5,9,16-triazaoctacosan-28-oate | 1551527-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 15,15-bis(13,13-dimethyl-5,11-dioxo-2,12-dioxa-6,10-diazatetradecyl)-2,2-dimethyl-4,10,17-trioxo-3,13-dioxa-5,9,16-triazaoctacosan-28-oate
• 英文别名: Methyl 12-[[1,3-bis[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]-3-oxopropoxy]-2-[[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]-3-oxopropoxy]methyl]propan-2-yl]amino]-12-oxododecanoate；methyl 12-[[1,3-bis[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]-3-oxopropoxy]-2-[[3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propylamino]-3-oxopropoxy]methyl]propan-2-yl]amino]-12-oxododecanoate
• CAS: 1551527-38-8
• 化学式: C₅₀H₉₃N₇O₁₅
• 分子量: 1032.33
• InChiKey: UAFLSPGOFUJCFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1107.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  46
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 15,15-bis(13,13-dimethyl-5,11-dioxo-2,12-dioxa-6,10-diazatetradecyl)-2,2-dimethyl-4,10,17-trioxo-3,13-dioxa-5,9,16-triazaoctacosan-28-oate 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS
  [FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES

  摘要：

  揭示了具有与携带一个或多个辅助基团的基团相连的多核苷酸构造。还披露了被糖类似物中断的多核苷酸构造，以及具有立体化学富集的磷酸硫酸酯的多核苷酸构造。这些多核苷酸构造可以作为杂交多核苷酸构造提供。还包括将多核苷酸构造传递给细胞的方法，以及通过将细胞与披露的多核苷酸构造或杂交多核苷酸构造接触来减少细胞中蛋白质表达的方法。

  公开号：

  WO2018035380A1
• 作为产物：
  描述：

  十二烷二酸单甲酯 在 N-[(dimethylamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridine-1-ylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxide 、 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl 15,15-bis(13,13-dimethyl-5,11-dioxo-2,12-dioxa-6,10-diazatetradecyl)-2,2-dimethyl-4,10,17-trioxo-3,13-dioxa-5,9,16-triazaoctacosan-28-oate
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS
  [FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES

  摘要：

  揭示了具有与携带一个或多个辅助基团的基团相连的多核苷酸构造。还披露了被糖类似物中断的多核苷酸构造，以及具有立体化学富集的磷酸硫酸酯的多核苷酸构造。这些多核苷酸构造可以作为杂交多核苷酸构造提供。还包括将多核苷酸构造传递给细胞的方法，以及通过将细胞与披露的多核苷酸构造或杂交多核苷酸构造接触来减少细胞中蛋白质表达的方法。

  公开号：

  WO2018035380A1

文献信息

• [EN] CARBOHYDRATE CONJUGATED RNA AGENTS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] AGENTS D'ARN CONJUGUÉS À DES GLUCIDES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014025805A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  This disclosure relates to an improved process for the preparation of carbohydrate conjugates. The disclosure also relates to carbohydrate conjugated iRNA agents comprising these carbohydrate conjugates, which have improved purity and are advantageous for the in vivo delivery of the iRNA agents.

  这份披露涉及一种改进的碳水化合物结合物制备过程。该披露还涉及包含这些碳水化合物结合物的碳水化合物结合iRNA药剂，其具有改进的纯度，并且对于iRNA药剂的体内输送是有利的。
• [EN] OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS D'OLIGONUCLÉOTIDES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：WAVE LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2019075357A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  Among other things, the present disclosure provides technologies for altering splicing, particularly for increasing inclusion of exons in splicing products. In some embodiments, the present disclosure provides SMN2 oligonucleotides, compositions, and methods thereof. In some embodiments, the present disclosure provides chirally controlled SMN2 oligonucleotide compositions. In some embodiments, provided oligonucleotides and compositions can increase level of an exon 7-containing SMN2 splicing product and/or a gene product thereof. In some embodiments, the present disclosure provides methods for treatment of splicing-related conditions, disorders and diseases. In some embodiments, the present disclosure provides methods for treating SMN2-related conditions, disorders and diseases such as SMA (spinal muscular atrophy) and ALS (amyotrophic lateral sclerosis).

  本公开提供了用于改变剪接的技术，特别是用于增加剪接产物中外显子包含量的技术。在某些实施例中，本公开提供了SMN2寡核苷酸、组合物及其方法。在某些实施例中，本公开提供了立体控制的SMN2寡核苷酸组合物。在某些实施例中，所提供的寡核苷酸和组合物可以增加外显子7包含的SMN2剪接产物的水平和/或其基因产物的水平。在某些实施例中，本公开提供了用于治疗剪接相关疾病、疾病和疾病的方法。在某些实施例中，本公开提供了用于治疗SMN2相关疾病、疾病和疾病的方法，如脊髓性肌萎缩症（SMA）和肌萎缩侧索硬化（ALS）。
• [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS HAVING DISULFIDE GROUPS<br/>[FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES CONTENANT DES GROUPES DISULFURE
  申请人：SOLSTICE BIOLOG LTD

  公开号：WO2015069932A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention features polynucleotide constructs containing one or more components (i) containing a disulfide linkage, where each of the one or more components is attached to an internudeotide bridging group or a terminal group of the polynucleotide construct, and each of the one or more components (i) contains one or more bulky groups proximal to the disulfide group. The invention also features polynucleotide constructs containing one or more components (i) containing a disulfide linkage, where each of the one or more components (i) is attached to an internudeotide bridging group or a terminal group of the polynucleotide construct, and each of the one or more components (i) contains at least 4 atoms in a chain between the disulfide linkage and the phosphorus atom of the internudeotide bridging group or the terminal group; and where the chain does not contain a phosphate, an amide, an ester, or an alkenylene. The invention also features methods of delivering a polynucleotide to a cell using the polynucleotide constructs of the invention.

  该发明涉及包含一个或多个组分（i）的聚核苷酸构造，其中每个一个或多个组分连接到聚核苷酸构造的一个核苷酸桥连基团或末端基团上，每个一个或多个组分（i）包含靠近二硫键的一个或多个臃肿基团。该发明还涉及包含一个或多个组分（i）的聚核苷酸构造，其中每个一个或多个组分（i）连接到聚核苷酸构造的一个核苷酸桥连基团或末端基团上，每个一个或多个组分（i）在二硫键和核苷酸桥连基团或末端基团的磷原子之间的链中至少包含4个原子；并且该链不包含磷酸酯、酰胺、酯或烯基烃。该发明还涉及使用该发明的聚核苷酸构造将聚核苷酸传递到细胞的方法。
• [EN] POLYNUCLEOTIDE CONSTRUCTS HAVING AN AUXILIARY MOIETY NON-BIOREVERSIBLY LINKED TO AN INTERNUCLEOSIDE PHOSPHATE OR PHOSPHOROTHIOATE<br/>[FR] CONSTRUCTIONS POLYNUCLÉOTIDIQUES COMPORTANT UNE FRACTION AUXILIAIRE LIÉE DE FAÇON NON BIORÉVERSIBLE À UN PHOSPHATE INTERNUCLÉOSIDIQUE OU À UN PHOSPHOROTHIOATE
  申请人：SOLSTICE BIOLOGICS LTD

  公开号：WO2017100461A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The invention features a hybridized polynucleotide construct including a passenger strand, a guide strand loadable into a RISC complex, and one or more auxiliary moieties. At least one of the auxiliary moieties is non-bioreversibly linked to an internucleoside phosphate or phosphorothioate in the passenger strand. The invention further features methods of delivery a polynucleotide construct to a cell and methods of reducing the expression of a protein in a cell. The methods typically involve contacting the cell with the hybridized polynucleotide construct.

  该发明涉及一种杂交多核苷酸构造，包括一个载体链、一个可装载到RISC复合物中的引导链，以及一个或多个辅助基团。至少一个辅助基团与载体链中的一个核苷酸间磷酸酯或磷硫酸酯非可逆地连接。该发明还涉及将多核苷酸构造递送至细胞的方法以及减少细胞中蛋白质表达的方法。这些方法通常涉及将细胞与杂交多核苷酸构造接触。
• CARBOHYDRATE CONJUGATED RNA AGENTS AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150196655A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  This disclosure relates to an improved process for the preparation of carbohydrate conjugates. The disclosure also relates to carbohydrate conjugated iRNA agents comprising these carbohydrate conjugates, which have improved purity and are advantageous for the in vivo delivery of the iRNA agents.

  本公开涉及一种改进的糖类结合物制备工艺。本公开还涉及包含这些糖类结合物的糖类结合iRNA药剂，其具有改善的纯度，并且对于体内输送iRNA药剂是有优势的。