5-(2,3-dihydroindol-1-yl) carbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole | 132036-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(2,3-dihydroindol-1-yl) carbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole
• 英文别名: (R)-2,3-dihydro-1-[(4,5,6,7-tetrahydro-1H-benzimidazol-5-yl-)carbonyl]-1H-indole；2,3-dihydroindol-1-yl(4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazol-5-yl)methanone
• CAS: 132036-36-3；132037-04-8
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O
• 分子量: 267.33
• InChiKey: GKNHGZIVTFCIOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,3-dihydroindol-1-yl) carbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole 生成 2,3-二氢吲哚-1-基-[(5R)-4,5,6,7-四氢-3H-苯并咪唑-5-基]甲酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. III. Pharmacological Evaluations and Molecular Modeling Studies of Optically Active 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazole Derivatives.

  摘要：

  通过光学解析法制备了 4、5、6、7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物 3-8 的 R-和 S-对映体。从对大鼠冯贝佐尔德-贾里施反射（B. J. reflex）、离体豚鼠结肠收缩和受体结合亲和力的影响来看，除 3 外，每种 R-异构体作为 5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂的效力都比其 S-异构体高出近两个数量级。与 1（昂丹司琼）和 2（格拉司琼）相比，它们对顺铂诱导的雪貂性呕吐和束缚应激诱导的大鼠粪便排出量增加的抑制作用要强数百倍。三维分子建模研究表明，对映体的 "手性选择 "可能受到芳香环部分与构象受限的 4, 5, 6, 7-四氢-1H-苯并咪唑环在 "赤道-扭转 "构象之间的立体斥力的影响。在我们的 5-HT3 受体拮抗剂药代动力学模型中，从羰基氧原子向上的芳香环部分看，基本中心位于芳香-羰基平面的左侧，而在以前提出的模型中，"手性 "是模糊的。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1707
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐 在 氯化亚砜 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(2,3-dihydroindol-1-yl) carbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。二。4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1000

文献信息

• Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05344927A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A tetrahydrobenzimidazole derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein Het represents a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X represents a single bond or --NH-- which is bonded to the carbon atom or nitrogen atom of the heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of formula (I) and a salt thereof exhibits antagonism against 5-HT.sub.3 receptor.

  公式(I)表示的一种四氢苯并咪唑衍生物：其中Het代表一个杂环基团，该基团可用1至3个取代基取代，所述取代基选自以下基团：较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、环烷基-较低的烷基基团、芳基烷基基团、较低的烷氧基团、硝基基团、羟基基团、较低的烷氧羰基基团和卤原子；X代表与杂环环的碳原子或氮原子连接的单键或--NH--，或其药用可接受的盐。公式(I)的化合物及其盐具有对5-HT3受体的拮抗作用。
• Indoline compound and 5-HT.sub.3 receptor antagonist containing the same
  申请人：Tokyo Tanabe Company Limited

  公开号：US05677326A1

  公开（公告）日：1997-10-14

  Indoline compounds represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 represents the group ##STR2## R.sup.2 represents a phenyl group which may be substituted or an aromatic heterocyclic group, and R.sup.3 represents hydrogen, a halogen, or a lower alkyl group, hydroxyl group, lower alkoxy group, carbamoyl group or lower alkoxycarbonyl group, and physiologically acceptable salts thereof, and their solvates, as well as 5-HT.sub.3 receptor antagonists containing them as effective components. The indoline compounds of the invention have stronger antagonism against intestinal 5-HT.sub.3 receptors than known 5-HT.sub.3 receptor antagonists and also have excellent sustained action, making them useful as prophylactic or therapeutic agents against vomiting or irritancy induced by chemotherapy or radiation, irritable bowel syndrome, diarrhea, and the like.

  本发明涉及一种由一般式表示的吲哚啉化合物：##STR1##其中R.sup.1代表基团##STR2##R.sup.2代表可能被取代的苯基或芳香族杂环基团，R.sup.3代表氢、卤素或较低的烷基、羟基、较低的烷氧基、氨基甲酰基或较低的烷氧羰基基团，以及其生理上可接受的盐和溶剂化物，以及含有它们作为有效成分的5-HT.sub.3受体拮抗剂。本发明的吲哚啉化合物对肠道5-HT.sub.3受体具有比已知的5-HT.sub.3受体拮抗剂更强的拮抗作用，并且具有出色的持续作用，因此它们可用作预防或治疗化疗或放射治疗引起的呕吐或刺激性、肠易激综合征、腹泻等的药物。
• Combination treatment for depression
  申请人：——

  公开号：US20020107244A1

  公开（公告）日：2002-08-08

  The present invention relates to a method of treating depression or anxiety in a mammal, including a human, by administering to the mammal a 5-HT3 receptor antagonist in combination with an SRI antidepressant agent with improvement in sexual function and/or reduction in gastro-intestinal side effects. It also relates to pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier, a 5-HT3 receptor antagonist and an SRI antidepressant.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物，包括人类的抑郁症或焦虑症的方法，通过给哺乳动物同时注射5-HT3受体拮抗剂和SRI抗抑郁剂来改善性功能和/或减少胃肠道副作用。它还涉及含有药用载体、5-HT3受体拮抗剂和SRI抗抑郁剂的制药组合物。
• 5-substituted tetrahydrobenzimidazole compounds
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05496942A1

  公开（公告）日：1996-03-05

  A process is provided for preparing a tetrahydrobenzimidazole derivative represented by Formula (Ib): ##STR1## wherein Het representa s heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X.sup.2 represents a single bond connected to the carbon atom of the heterocyclic ring as represented by Het. The process comprises reacting a heterocyclic compound represented by Formula (IIIa): Het--X.sup.2 --H (IIIa) wherein Het and X.sup.2 are as defined above, with a carboxylic acid represented by Formula (II): ##STR2## or a reactive derivative thereof.

  提供了一种制备式（Ib）所表示的四氢苯并咪唑衍生物的过程：##STR1## 其中Het代表杂环基团，该杂环基团可以被1-3个取自以下组的取代基所取代：低碳基、低烯基、低炔基、环烷基-低碳基、芳基烷基、低碳酰氧基和卤素原子；X.sup.2代表连接到如上所述的Het所表示的杂环环上的碳原子的单键。该过程包括将由式（IIIa）表示的杂环化合物：Het-X.sup.2-H（IIIa）其中，Het和X.sup.2如上所定义，与由式（II）表示的羧酸：##STR2## 或其反应性衍生物反应。
• Novel aryloxypropanamines
  申请人：Tung Roger

  公开号：US20070116643A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The present invention relates to an aryloxypropanamine containing one or more deuterium or 13 C in place of a hydrogen or carbon, respectively. These isotopic aryloxypropanamines of the invention are inhibitors of serotonin and norepinephrine uptake and possess unique biopharmaceutical and pharmacokinetic properties compared to the responding light atom isotopologues. The invention further provides compositions comprising these isotopic aryloxypropanamines and methods of treating diseases and conditions linked to reduced neurotransmission of norepinephrine and/or serotonin. It further provides methods for using these isotopic aryloxypropanamines to accurately determine the concentration of the light atom isotopologues in biological fluids and of studying the metabolism of the light atom isotopologues.

  本发明涉及一种含有一个或多个氘或13C代替氢或碳的芳氧基丙胺，这些同位素芳氧基丙胺是血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，并且与响应的轻原子同位素相比具有独特的生物制药和药代动力学特性。本发明还提供了包含这些同位素芳氧基丙胺的组合物以及治疗与去甲肾上腺素和/或血清素神经递质减少相关的疾病和病况的方法。它进一步提供了使用这些同位素芳氧基丙胺精确测定生物流体中轻原子同位素浓度和研究轻原子同位素代谢的方法。