1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (14) | 1347473-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (14)
• 英文别名: 1-methyl-3-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1347473-85-1
• 化学式: C₁₂H₁₁N₅
• 分子量: 225.253
• InChiKey: QHLQNXZTJUCDDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.1±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 1-methyl-3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine (14)
  参考文献：
  名称：

  通过片段优化方法发现的 RET 肺癌癌蛋白的吡唑啉酮抑制剂

  摘要：

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100013

文献信息

• KINASE INHIBITORS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140323464A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are kinase inhibiting compounds and methods of using the same.

  提供的是激酶抑制化合物及其使用方法。
• 1,3‐Disubstituted‐4‐Aminopyrazolo [3, 4‐d] Pyrimidines, a New Class of Potent Inhibitors for Phospholipase <scp>D</scp>
  作者：Aditya Kulkarni、Phong Quang、Victoriana Curry、Renee Keyes、Weihong Zhou、Hyejin Cho、Jonathan Baffoe、Béla Török、Kimberly Stieglitz

  DOI：10.1111/cbdd.12319

  日期：2014.9

  Phospholipase D enzymes cleave lipid substrates to produce phosphatidic acid, an important precursor for many essential cellular molecules. Phospholipase D is a target to modulate cancer‐cell invasiveness. This study reports synthesis of a new class of phospholipase D inhibitors based on 1,3‐disubstituted‐4‐amino‐pyrazolopyrimidine core structure. These molecules were synthesized and used to perform initial

  磷脂酶D酶裂解脂质底物以产生磷脂酸，磷脂酸是许多必需细胞分子的重要前体。磷脂酶D是调节癌细胞侵袭性的靶标。这项研究报告了基于1,3-二取代-4-氨基-吡唑并嘧啶核心结构的新型磷脂酶D抑制剂的合成。这些分子被合成并用于为纯化的细菌磷脂酶d的抑制，这是高度同源的人的PLD执行初步筛选1。最初用细菌磷脂酶D酶进行测试，然后用重组人PLD 1和PLD 2酶确认，此处显示的分子表现出对磷脂酶D活性的抑制作用（IC 50）在低纳摩尔至低微摩尔范围内，同时具有单体底物diC 4 PC和磷脂囊泡和胶束。数据强烈表明这些抑制分子直接阻断了酶/囊泡底物的结合。初步活性研究使用重组人磷脂酶Ds在体内细胞测定中测量了转磷脂酰化和头部裂解，表明在生理环境中这些有效的抑制性新分子在中低纳摩尔范围内具有抑制作用。
• PYRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160168151A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  This invention generally relates to pyrazolo pyrimidine derivatives useful as, inter alia, inhibitors of short chain dehydrogenase/reductase (SDR) family of NAD(P)(H) dependent oxido-reductases. More specifically, the invention relates to pyrazolo pyrimidine derivatives, including derivatives and analogs of SDR inhibitors, pharmaceutical compositions containing derivatives and analogs of SDR inhibitors, methods of making derivatives and analogs of SDR inhibitors and methods of use thereof.

  本发明通常涉及作为短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族NAD（P）（H）依赖性氧化还原酶的抑制剂的吡唑嘧啶衍生物。更具体地，本发明涉及吡唑嘧啶衍生物，包括SDR抑制剂的衍生物和类似物，含有SDR抑制剂的衍生物和类似物的制药组合物，制备SDR抑制剂的衍生物和类似物的方法以及其使用方法。
• Pyrazolo Pyrimidine Derivatives and Methods of Use Thereof
  申请人：Tanaka Masahiro

  公开号：US20120065154A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  This invention generally relates to pyrazolo pyrimidine derivatives useful as, inter alia, inhibitors of short chain dehydrogenase/reductase (SDR) family of NAD(P)(H) dependent oxido-reductases. More specifically, the invention relates to pyrazolo pyrimidine derivatives, including derivatives and analogs of SDR inhibitors, pharmaceutical compositions containing derivatives and analogs of SDR inhibitors, methods of making derivatives and analogs of SDR inhibitors and methods of use thereof.

  本发明通常涉及吡唑并嘧啶衍生物，可用作短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族的NAD（P）（H）依赖性氧化还原酶的抑制剂等。更具体地，本发明涉及吡唑并嘧啶衍生物，包括SDR抑制剂的衍生物和类似物，含有SDR抑制剂的衍生物和类似物的制药组合物，制备SDR抑制剂的衍生物和类似物的方法以及使用它们的方法。
• 1,2-dithiolane compounds useful in neuroprotection, autoimmune and cancer diseases and conditions
  申请人：SABILA BIOSCIENCES LLC

  公开号：US10844038B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  This invention provides compounds of the formula (I): wherein Y1, Y2, Z, X1, X2, and W′ are defined in the specification. These compounds are useful in the treatment of tyrosine kinases, MAPK signaling pathway kinases and PI3K/AKT/mTor signaling pathway kinases-mediated diseases or conditions, such as neurodegeneration, neuroprotection, cancer, autoimmune as well as other diseases and conditions associated with the modulation of tyrosine kinases selected from FYN, FYN Y531F, FLT3, FLT3-ITD, BRK, ITK, FRK, BTK, BMX, SRC, FGR, YES1, LCK, HCK, RET, CSK, LYN, and ROS1; MAPK pathway kinases selected from ARAF, BRAF, CRAF, ERK1/2, MEK1, MEK2, MEK3, MEK4, MEK5, MEK6, and MEK7; and PI3K/AKT/mTor pathway kinases: selected from mTor, PI3K α, PI3K β, PI3K γ, and PI3K δ.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 其中Y1、Y2、Z、X1、X2和W′在说明书中定义。这些化合物可用于治疗酪氨酸激酶、MAPK 信号通路激酶和 PI3K/AKT/mTor 信号通路激酶介导的疾病或病症，如神经变性、神经保护、癌症、自身免疫以及与酪氨酸激酶调节有关的其他疾病和病症、以及其他与酪氨酸激酶调节相关的疾病和病症，这些酪氨酸激酶选自 FYN、FYN Y531F、FLT3、FLT3-ITD、BRK、ITK、FRK、BTK、BMX、SRC、FGR、YES1、LCK、HCK、RET、CSK、LYN 和 ROS1；MAPK 通路激酶，选自 ARAF、BRAF、CRAF、ERK1/2、MEK1、MEK2、MEK3、MEK4、MEK5、MEK6 和 MEK7；以及 PI3K/AKT/mTor 通路激酶：选自 mTor、PI3K α、PI3K β、PI3K γ 和 PI3K δ。